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Syndrome hémolytique et urémique lié au carfilzomib: évolution favorable sous éculizumab - 20/06/20

Carfilzomib-induced haemolytic and uremic syndrome: Favorable outcome with eculizumab

Doi : 10.1016/j.nephro.2020.03.006 
Catherine Casiez a, , Gian Matteo Pica b, Stéphane Bally a
a Service de néphrologie-dialyse, centre hospitalier Métropole Savoie, place Lucien Biset, 73000 Chambéry, France 
b Service d’hématologie, centre hospitalier Métropole Savoie, place Lucien Biset, 73000 Chambéry, France 

Auteur correspondant.
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Saturday 20 June 2020

Résumé

Les microangiopathies thrombotiques sont des pathologies rares, caractérisées par une lésion endothéliale initiale et la formation de thrombi dans la microcirculation. On distingue le purpura thrombotique thrombocytopénique, le syndrome hémolytique et urémique, notamment le syndrome hémolytique et urémique « typique » dû à une infection à Escherichia coli producteur de shiga toxine, ou le syndrome hémolytique et urémique atypique dû à un défaut de régulation de la voie alterne du complément, et les microangiopathies thrombotiques « secondaires ». Les médicaments constituent une cause fréquente de cette catégorie de microangiopathie thrombotique, dont la prise en charge passe essentiellement par l’arrêt du médicament incriminé. Nous rapportons le cas d’un patient ayant développé un syndrome hémolytique et urémique « secondaire » lié au carfilzomib, médicament inhibiteur du protéasome, dans le cadre du traitement d’un myélome multiple. À distance de l’arrêt du médicament, le patient gardait des signes d’hémolyse et une insuffisance rénale anurique nécessitant un traitement par hémodialyse. Nous avons alors introduit un traitement par éculizumab. L’évolution a finalement été favorable avec négativation du bilan d’hémolyse et amélioration de la fonction rénale permettant le sevrage de la dialyse. Nous discutons les mécanismes susceptibles d’activer la voie alterne du complément et l’intérêt potentiel d’une utilisation, même transitoire, de l’éculizumab dans ces cas de syndrome hémolytique et urémique liés aux inhibiteurs du protéasome, notamment au carfilzomib.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Thrombotic microangiopathies are rare diseases characterized by an initial endothelial injury and the formation of thrombi in the microcirculation. Several types of thrombotic microangiopathies can be distinguished: the thrombotic thrombocytopenic purpura; the hemolytic and uremic syndrome, mainly “typical” following a shiga toxin-producing Escherichia coli infection or “atypical” due to a dysregulation of the alternative complement pathway; and “secondary” thrombotic microangiopathies. The use of drug treatments is reported as a frequent cause in this last category and requires stopping the offending drug. We report the case of a patient who developed “secondary” hemolytic and uremic syndrome associated with carfilzomib, a proteasome inhibitor which is used in case of multiple myeloma relapses. Besides stopping the treatment, the patient still showed signs of hemolysis and renal failure with anuria requiring hemodialysis. An eculizumab treatment was therefore initiated. The overall evolution was favorable and an improvement of the renal function promptly allowed the discontinuation of hemodialysis. We discuss the mechanisms that may activate the alternative complement pathway and the potential interest of a transient use of eculizumab in case of carfilzomib-induced hemolytic and uremic syndrome.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Carfilzomib, Eculizumab, Inhibiteurs du protéasome, Microangiopathies thrombotiques, Syndrome hémolytique et urémique

Keywords : Carfilzomib, Eculizumab, Hemolytic-uremic syndrome, Proteasome inhibitors, Thrombotic microangiopathy


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