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Atelier d’harmonisations 2019 : indications et organisation d’une microtransplantation de cellules souches hématopoïétiques - 20/06/20

Indications and management of hematologic microtransplantation: Recommendations of the French Society of Bone Marrow transplantation and cellular Therapy (SFGM-TC)

Doi : 10.1016/j.bulcan.2020.03.016 
Jérôme Cornillon 1, , Martin Carre 2, Yves Chalandon 3, Patrice Chevallier 4, Teresa Coman 5, Mhamed Harif 6, Hélène Labuissière-Wallet 7, Jean-Baptiste Mear 8, Christophe Picard 9, Ibrahim Yakoub-Agha 10, Micha Srour 10
1 Institut de cancérologie Lucien-Neuwirth, département d’hématologie et de thérapie cellulaire, 108, bis, avenue Albert-Raimond, 42271 Saint-Priest en Jarez, France 
2 CHU de Grenoble, clinique universitaire d’hématologie, boulevard de la Chantourne, 38700 La Tronche, France 
3 Hôpitaux universitaires Genève, université de Genève, faculté de médecine, service d’hématologie, département d’oncologie, Genève, Suisse 
4 CHU de hôtel-dieu, service d’hématologie clinique, place A. Ricordeau, 44093 Nantes cedex, France 
5 Institut Gustave-Roussy, département d’hématologie, 114, rue Édouard-Vaillant, 94800 Villejuif, France 
6 Faculté de médecine et de pharmacie, 19, rue Tariq Ben Zayad, Casablanca, Maroc 
7 Hospices civils de Lyon, centre hospitalier Lyon sud, service d’hématologie, Pierre Bénite, France 
8 CHU de Renens, service d’hématologie clinique, 2, avenue Louis-Guilloux, 35000 Rennes, France 
9 Établissement français du sang, EFS PACA-Corse, laboratoire HLA/HPA, Marseille, France 
10 Hôpital Huriez, CHRU de Lille, maladie du sang, 3, rue Michel-Polonowsky, 59000 Lille, France 

Jérôme Cornillon, Institut de cancérologie Lucien-Neuwirth, département d’hématologie et de thérapie cellulaire, 108, bis, avenue Albert-Raimond, 42271 Saint-Priest en Jarez, France.Institut de cancérologie Lucien-Neuwirth, département d’hématologie et de thérapie cellulaire108, bis, avenue Albert-RaimondSaint-Priest en Jarez42271France
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Saturday 20 June 2020

Résumé

La microtransplantation (MT) est une procédure de thérapie cellulaire basée sur l’injection de cellules souches hématopoïétiques mobilisées par G-CSF HLA-incompatibles, en association à une chimiothérapie anti-tumorale, mais sans conditionnement de greffe préalable ni traitement immunosuppresseur. Il en résulte un microchimérisme transitoire sans prise de greffe. Son efficacité repose à la fois sur une stimulation du système immunitaire de l’hôte (recipient versus tumor) et sur un effet du greffon contre la tumeur (graft versus tumor). Les données publiées à ce jour sont peu nombreuses, concernent principalement des patients asiatiques traités pour des leucémies aiguës myéloïdes (LAM) et des myélodysplasies de haut risque (HR-MDS). Elles suggèrent une amélioration du taux de rémission complète, de la survie sans progression et de la survie globale en comparaison à la chimiothérapie standard. La tolérance semble bonne, l’effet secondaire le plus fréquemment rapporté est un syndrome de relargage cytokinique non grave. Le risque de graft versus host disease (GVHD) est très faible. Les buts de cet atelier sont de rappeler les données de la littérature et de détailler les modalités pratiques de réalisation de cette procédure. Les données actuelles ne sont pas suffisantes pour émettre des recommandations précises quant aux indications. Néanmoins, il paraît raisonnable de proposer cette stratégie thérapeutique aux patients atteints de LAM et HR-MDS, indépendamment de leur âge, qui ont une indication théorique d’allogreffe, mais y sont non éligibles. La MT reste un traitement en cours d’investigation et reste conseillée dans le cadre d’essais cliniques.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Microtransplantation (MT) is based on injection of HLA-mismatched G-CSF mobilized hematopoietic stem cells, in combination with chemotherapy but without use of conditioning regimen nor immunosuppressive drugs. As a result, a transient microchimerism is induced without engraftment. Its efficacy relies both on host immune system stimulation (recipient versus tumor) and on a graft versus tumor effect. Data are scarce and concern mostly Asian patients with acute myeloid leukemia (AML) and high risk myelodysplastic syndrome (HR-MDS). In comparison to conventional treatment without MT, higher complete remission rates and longer disease free survival and overall survival have been reported. Safety seems acceptable. The most frequent adverse event is non-severe cytokine release syndrome. Risk of GVHD remains very low. Here, we summarize the published data and detail the practical aspects of the procedure. Current data are not strong enough to provide recommendations on indications. Nevertheless, it seems reasonable to propose MT to patients with AML or HR-MDS, regardless of age, presenting an indication for allogeneic stem cell transplantation but ineligible for it. MT is still under investigation and rather be proposed within clinical trials.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Microtransplantation, Leucémie aiguë, Atelier

Keywords : Microtransplantation, Acute leukemia, Workshop


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