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Circulating antibodies to conjugated tryptophan derivatives of the IDO pathway in amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimers, Parkinsons and multiple sclerosis patients - 09/04/08

Doi : 10.1016/j.immbio.2007.11.001 
S. Duleu a, A. Mangas a, F. Poulletier de Gannes b, M.-C. Tranchant c, M. Geffard a, b,
a GEMACBIO S.A., 12, rue Condorcet, ZAE Jean-Zay, 33150 Cenon, France 
b Laboratoire IMS, EPHE-ENSCPB, 16, avenue Pey-Berland, 33607 Pessac cedex, France 
c Département de neurologie, hôpital universitaire, 1, place de l’Hôpital, B.P. 426, 67091 Strasbourg cedex, France 

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Summary

Tryptophan–kynurenine pathway is known to be involved in neurodegenerative disorders, such as amyotrophic lateral sclerosis, as well as Alzheimerʼs and Parkinsonʼs disease. The activation of indoleamine 2,3-dioxygenase, an inducible enzyme, is able to increase the production of neurotoxic metabolites, such as quinolinic acid and 3OH-kynurenine. This report describes how isotype G, M, and A circulating immunoglobulins recognize a pattern of conjugated tryptophan metabolites from the IDO pathway in each pathology. Isotype A immunoglobulins were mainly found in amyotrophic lateral sclerosis and Alzheimerʼs disease. Conversely, isotype G, M, and A immunoglobulins increased in multiple sclerosis. In Parkinsonʼs disease, statistically high antibody levels were obtained, but not a high percentage of positive patients. These data indirectly confirm the implication of tryptophan derivatives in the pathogenic processes of amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimerʼs disease and multiple sclerosis. Further studies are required to evaluate the interest of these specific patterns in monitoring of each disease.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

L’activation de la voie de l’indolamine 2,3-dioxygénase est connue pour être présente dans un grand nombre de maladies neurodégénératives, telles que la sclérose latérale amyotrophique, les maladies d’Alzheimer et de Parkinson, la sclérose en plaques. Cette enzyme inductible est à l’origine de la production de métabolites neurotoxiques. Dans notre étude, nous rapportons l’élévation de titres en anticorps circulants, dirigés contre certains composés conjugués, dans les sérums de malades atteints des affections citées. Pour cela, nous avons utilisé une méthodologie éprouvée : (1) synthèse de conjugués protéiques, (2) utilisation de tests immunoenzymatiques permettant la quantification des anticorps sériques circulants, spécifiques. Nous avons trouvé des profils immunologiques spécifiques pour chaque affection où prédominent des immunoglobulines A dans la sclérose latérale amyotrophique et la maladie d’Alzheimer, les isotypes G, M et A dans les différentes formes de sclérose en plaques. En revanche, on note une élévation significative d’immunoglobulines anti-dérivés du tryptophane conjugué dans la maladie de Parkinson, mais, le pourcentage de malades positifs sur les antigènes est faible. Les résultats présentés permettent : (1) de confirmer indirectement la production excessive de ces composés dans ces affections neurodégénératives ; (2) de proposer un profil biologique spécifique en vue du suivi biologique de chaque maladie.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimerʼs disease, Parkinsonʼs disease, Multiple sclerosis, Tryptophan derivatives

Mots clés : Sclérose latérale amyotrophique, Maladie d’Alzheimer, Maladie de Parkinson, Sclérose en plaques, Dérivés du tryptophane


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Vol 23 - N° 1

P. 27-34 - février 2008 Retour au numéro
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