Les cellules endothéliales (CE) microvasculaires sont des cellules immunitaires non conventionnelles qui jouent un rôle majeur dans la réponse immunitaire systémique et locale lors d’une infection et d’une inflammation aiguë non septique. Suite à une exposition à des agents pathogènes, à des toxines microbiennes ou à des signaux de danger endogènes, les réponses de la CE sont polymorphes, hétérogènes et multiformes. Dans la majorité des situations rencontrées en réanimation (choc septique, polytraumatisé, brûlé grave ou ischémie-reperfusion), les CE perdent leur phénotype d’homéostasie et développent un état pro-apoptotique, pro-inflammatoire, pro-adhésif, pro-coagulant et perdent leur perméabilité hypersélective, favorisant la fuite capillaire et précipitant les dysfonctions d’organes. Aussi, la présence et l’intensité de l’endothéliopathie sont associées à un pronostic péjoratif dans les états critiques et sa correction est étudiée comme potentiel facteur d’amélioration du pronostic au cours du sepsis. Au sein du laboratoire du Professeur Judith Hellman et au sein du département d’anesthésie et de médecine périopératoire de l’UCSF, nous étudions les mécanismes déclencheurs des différentes facettes de la réponse adaptative ou inadaptée de la CE à l’inflammation aiguë et leur mécanismes spécifiques de régulation, afin d’évaluer l’effet des thérapeutiques actuelles et d’identifier de nouvelles cibles.

Microvascular endothelial cells (ECs) are unconventional immune cells that play a major role in the systemic and local immune response during infection and non-septic acute inflammation. Following exposure to pathogens, microbial toxins or endogenous danger signals, EC responses are polymorphic, heterogeneous and multifaceted. In most patients admitted in ICU (septic shock, poly-trauma, severe burns or reperfusion ischemia), the EC lose their phenotype of homeostasis and develop a pro-apoptotic, pro-inflammatory, pro-adhesive, pro-coagulant and lose their hyperselective permeability, promoting capillary leakage and precipitating organ failure. Therefore, the presence and intensity of such endotheliopathy is associated with a poor prognosis in critical illness. In the laboratory of Professor Judith Hellman at UCSF (department of anesthesiology and perioperative care) we study the triggers of the multiple facets of the adaptive or maladaptive response of ECs and their respective regulatory mechanisms during inflammation. Our team aim to assess the effect of current therapies on endothelial functions and identify new targets.