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Prevalence and molecular characterization of hepatitis B virus infection in HIV-infected children in Senegal - 20/08/20

Doi : 10.1016/j.clinre.2020.07.007 
Rayana Maryse Toyé a, b, f, , Gora Lô b, e, Halimatou Diop-Ndiaye a, b, Abdoul Magib Cissé c, Anna Julienne Selbé Ndiaye a, b, Khady Kébé-Fall a, Aboubakri Dramé a, Damien Cohen f, Flor Helene Pujol g, Souleymane Mboup b, Cheikh Saad Boye a, Isabelle Chemin f, Gabrièle Laborde-Balen d, Bernard Taverne d, Coumba Touré-Kane a, b
a Laboratoire de Bactériologie-Virologie (LBV), CHU Aristide Le Dantec, Dakar, Sénégal 
b Institut de Recherche en Santé, de Surveillance Epidémiologique et de Formation (Iressef), BP 7325, 20000 Diamniadio, Sénégal 
c Service de Pédiatrie, Établissement Public de Santé (EPS) de Mbour, UFR Sciences de la Santé de Thiès, Sénégal 
d Centre régional de Recherche et de Formation à la Prise en Charge Clinique de Fann (CRCF), Dakar, Sénégal 
e Centre Médical Inter-Armées (CMIA), Dakar, Sénégal 
f Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm) U1052, CRCL, 151 Cours Albert Thomas, 69003 Lyon, France 
g Laboratorio de Virología Molecular, CMBC, Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas (IVIC), Caracas 1020A, Venezuela 

Corresponding author.
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Thursday 20 August 2020
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Highlights

Data on HIV-HBV co-infection among children from Sub-Saharan Africa (SSA)
Significant rates of resistance mutations to both HIV and HBV, as well as HBsAg escape mutations in co-infected patients
Use of low genetic barrier molecules in HIV-HBV co-infection might lead to the selection of resistance mutations
Publication of HBV sequences of Senegalese patients

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Background and aims

Sub-Saharan Africa (SSA) is the region with the most patients co-infected with the human immunodeficiency virus (HIV) and the hepatitis B virus (HBV) worldwide. However, few studies have focused on SSA children who are at a higher risk of developing a chronic infection than adults. Furthermore, children on first-line antiretroviral therapy (ART) including low genetic barrier drugs may develop both HBV and HIV resistance mutations. The aim of this work was to document HIV-HBV co-infection and to characterize the HBV isolates in children in Senegal.

Methods

This is a retrospective study of 613 children infected with HIV on ART or not. Dried blood spot (DBS) specimens were used to detect hepatitis B surface antigen (HBsAg) with a rapid diagnostic test (RDT). Confirmation of HBsAg status and hepatitis B e antigen (HBeAg) detection was performed on an automated platform using the chemiluminescence assay technology. HBV viral DNA was quantified by real-time polymerase chain reaction (PCR) and the preS1/preS2/HBsAg region was genotyped by nested PCR followed by sequencing using the Sanger technique.

Results

The prevalence of HIV-HBV co-infection was 4.1% (25/613). The median age of co-infected children was 13 years (2 years–16 years) and 40% (10/25) were girls. Almost all 19/20 (95%) were infected with HIV-1 and 79% (19/24) were treated with 3TC-based triple combination ART. The median duration of time on ART was 15 months (3 months–80 months). More than half of the children 53% (9/17) were experiencing HIV virologic failure and 75% (6/8) had at least one HIV-related resistance-associated mutation (RAM). Of the six children with resistance, none of the three administered treatments were effective on HIV. Of the 25 co-infected children, 82% (18/22) were HBeAg-positive, while the median HBV viral load (VL) was 6.20 log10 IU/mL (24/25 patients), and 62,5% (10/16) of the children had a persistent HBV viremia. Combination of ART was the only factor associated with HBV viremia persistence. Amplification was successful in 15 out of 16 patients (rate of 94%), and the ensuing phylogenetic analysis revealed that eight strains (53%) belonged to genotype A and seven (47%) to genotype E. HBV-related 3TC RAMs were uncovered in 20% of these patients (3/15). HBsAg escape mutations were found in 20% of the children (3/15).

Conclusions

Our results showed a high level of drug resistance mutations to both HIV and HBV, a significant level of HBsAg escape mutations, HBV DNA persistence and HIV virologic failure in co-infected children in Senegal. The HBV genotypes found were A and E.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : 3TC, ABC, ART, AIDS, AZT, CHB, CNLS, DBS, EFV, EPI, FTC, HBeAg, HBsAg, HBV, HCC, HIV, Ig, K2P, LPV/r, MTCT, NJ, nt, NVP, PBS, PCR, PMTCT, RAM, RDT, RT, SSA, TDF, UNAIDS, VL, WHO

Keywords : HIV, HBV, Children, Senegal, Genotypes, Resistance mutations


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