Les corticoïdes constituent un facteur de risque de mucormycose pulmonaire sans que l’on en connaisse la physiopathologie. Les macrophages alvéolaires (MA) sont la première ligne de défense pulmonaire, cependant leur capacité à contrôler la croissance des spores de Mucorales inhalées pourrait être altérée par les corticoïdes. L’objectif de cette étude était de mettre au point un modèle murin in vivo pour déterminer la posologie de corticoïdes induisant une mucormycose pulmonaire et de déterminer l’action des corticoïdes sur les MA ex vivo.

Des souris BALB/c, inoculées en intratrachéal à j0 avec 10⁶ spores de Lichtheimia corymbifera/souris après 1 à 3 injections intrapéritonéales (IP) de corticoïdes à différentes posologies ont été utilisées dans le modèle in vivo. La présence de filaments mycéliens dans les poumons a été explorée à j3 par marquage au calcofluor. Un traitement par Amphotéricine B liposomale (AmBL, 15mg/kg/j, IP, j3 à j6) a été effectué puis la survie et le recrutement des cellules immunitaires dans le LBA ont été caractérisés en cytométrie en flux à j0, j3 et j6. Pour le modèle ex vivo, les MA ont été collectés à j0 par LBA sur des souris non infectées, non immunodéprimées (contrôles) ou traitées par corticoïdes. Les MA ont été incubés in vitro avec des spores de L. corymbifera. La capacité des spores à contrôler la croissance fongique a été évaluée par mesure d’absorbance, la phagocytose des spores par cytométrie de flux et la production de dérivés réactifs de l’oxygène (ROS) par marquage fluorescent au DCFDA.

Deux injections de corticoïdes IP (500mg/kg, j−3 j−1) étaient suffisantes pour induire des filaments mycéliens invasifs pulmonaires à J3 chez 100 % des souris avec 100 % de mortalité à j10 versus 60 % dans le groupe traité par AmBL. À j0, les MA représentaient>90 % de la population cellulaire du LBA. L’AmBL a eu pour conséquence de diminuer le recrutement des polynucléaires neutrophiles à j6 (4,9 % vs 20,4 %, p=0,02), mais pas des MA. Dans le modèle ex vivo, les corticoïdes ont altéré le contrôle de la croissance fongique par les MA dès 24h (p=0,023), puis à 36h (p=0,003) et à 48h (p=0,001). Les corticoïdes ont également induit un déficit de la phagocytose des spores (21,53±5,77 % vs 7,62±1,87 % ; p<0,001). Enfin, une diminution de la synthèse des ROS a été mise en évidence (p<0,05).

En conclusion, les corticoïdes diminuent la phagocytose et le « killing » des spores de L. corymbifera par les MA. L’effet immunomodulateur d’autres molécules pourrait être étudié spécifiquement dans ce modèle ex vivo.