L’immunodépression (ID) post-septique est l’une des principales causes de mortalité secondaire au décours du sepsis, notamment en raison des infections nosocomiales qui lui sont associées. Une altération sévère des lymphocytes CD4⁺ est l’une des caractéristiques de l’ID post-septique. Les lymphocytes T régulateurs (Treg) sont des cellules de l’immunité adaptative connues pour leurs propriétés suppressives et impliquées dans l’ID post-septique. Après avoir objectivé les propriétés puissamment immunosuppressives des Treg exprimant le récepteur TNFR2 sur modèle murin, notre objectif de travail était d’étudier chez l’homme les modifications phénotypiques et fonctionnelles des Treg TNFR2⁺ au cours de l’ID post-septique.

Nous avons tout d’abord analysé les modifications phénotypiques des lymphocytes T CD4⁺ parmi les cellules mononuclées du sang périphérique (PBMC) issues d’une biocollection de patients hospitalisés pour un choc septique (biocollection IBIS-Sepsis). Nous avons ensuite mis au point un modèle de stimulation ex vivo de PBMC de donneurs sains par une culture en présence de S. aureus ou de sérums de patients en choc septique. Nous avons choisi l’expression de CTLA4 comme témoin indirect des propriétés suppressives des Treg. Enfin, nous avons évalué les fonctions immunosuppressives des Treg par des tests d’inhibition de la prolifération des lymphocytes T effecteurs (Teff) en présence de Treg.

Nous avons observé une lymphopénie CD4⁺ associée à une augmentation du ratio Treg sur CD4⁺, à la fois sur les PBMC issues de patients en choc septique et sur notre modèle de stimulation ex vivo de PBMC de donneurs sains. Nous avons également observé une expression majorée du CTLA4 chez les Treg TNFR2⁺ pour les patients en choc septique comme pour notre modèle de stimulation ex vivo. Enfin, les résultats de nos tests d’inhibition de prolifération ont montré une inhibition plus forte de la prolifération des Teff par les Treg des patients septiques en comparaison avec les Treg de donneurs sains.

De manière concordante avec nos observations sur modèle murin, ces résultats suggèrent une activation des Treg TNFR2⁺ au cours de l’ID post-septique, pouvant favoriser la survenue d’infections nosocomiales. Ces constatations sont originales car il n’existe que peu de données disponibles sur la thématique des Treg TNFR2⁺ en contexte de sepsis. L’expression de TNFR2 sur les Treg est une piste intéressante pour le développement de thérapies ciblées visant à limiter les conséquences de l’immunodépression post-septique.