La ceftazidime (CAZ) est souvent utilisée pour traiter les infections à BGN chez les hémodialysés chroniques (HDc) du fait de sa facilité d’administration. La dose habituellement utilisée est de 1 ou 2g administrée à la fin de la séance d’HD, toutefois, il n’existe pas de donnée pharmacocinétique (PK) de la CAZ chez les patients HDc atteints d’infection.

L’objectif était de déterminer la proportion de patients ayant un taux plasmatique résiduel (T0) de CAZ efficace (≥ 4×CMI) et la proportion avec un taux supérieur au seuil toxique (80mg/L).

Étude prospective observationnelle monocentrique ayant inclus tous les patients traités par CAZ et bénéficiant d’au moins une séance d’HDc dans notre centre. La dose unitaire était fixée par le clinicien traitant. Le T0 était dosé au début de la 1^re séance d’HDc dans notre centre (T0₁), puis redosé une semaine après au début de la 4^e séance pour les patients encore hospitalisés (T0₄). La CMI utilisée pour déterminer si le T0 était efficace était la CMI réelle du germe identifié mesurée par E-test (CMI_r), ou estimée par le cut-off épidémiologique (ECOFF) de la bactérie identifiée si la CMI_r n’était pas disponible. En situation probabiliste ou en cas d’infection non documentée, l’ECOFF de P. aeruginosa (8mg/L) a été considéré. Les résultats sont exprimés en médiane IQR [25–75].

Vingt et un patients (14 H/7 F) ont été inclus, d’âge 72 [66–79] ans, atteint d’infection osseuse (n=7), des parties molles (n=5), endovasculaire (n=3), de pneumonie (n=2) (autre site=4). Les BGN identifiés étaient K. pneumoniae (n=4), E. coli (n=3), P. aeruginosa (n=3), Proteus sp (n=2), (autre BGN=4) ; l’infection n’était pas documentée dans 5 cas (24 %). L’infection était polymicrobienne dans 6 cas (29 %).

Le T0₁, dosé 1,6 [1,4–2,5] jours après l’initiation du traitement, était 13,9 [9,7–28,5] mg/L après traitement par 1g (n=13, 62 %) et 25,5 [19,2–29] mg/L après 2g (n=8, 38 %). Le T0₄ était 21,8 [14,4–22,3] et 25,4 [20,7–29,7] mg/L après traitement par 1g (n=7, 58 %) et 2g (n=5, 42 %) respectivement (p=0,64 vs T0₁).

En situation probabiliste, seuls 3 patients (14 %) atteignent la cible PK (c.-à-d. T0 ≥ 32mg/L). Parmi les patients avec infection documentée (n=16, 76 %), 1 patient (6 %) a présenté un T0₁ non efficace (infection à P. aeruginosa, CAZ 1g). Aucun T0₁ ni T0₄ n’était supérieur au seuil toxique. Aucun évènement indésirable attribuable à l’antibiothérapie n’a été observé.

Les T0 de CAZ obtenus après 1 ou 2g sont suffisants pour atteindre la cible PK en cas d’infection à entérobactérie chez l’HDc. En revanche, les posologies usuelles, a fortiori pour 1g, peuvent être insuffisantes pour obtenir un T0 efficace en cas d’infection à P. aeruginosa. Aucune accumulation n’a été observée après injections répétées ; les T0 mesurés étaient loin du seuil toxique. La poursuite de ce travail permettra de confirmer les résultats sur un plus grand nombre de patients. En attendant, une dose de 2g/injection est à encourager a fortiori en cas de site infecté avec faible diffusion ou de CMI de CAZ élevée.