Dès 2017, la pharmacie et infectiologues ont initié un travail institutionnel relatif aux modalités d’administration des anti-infectieux. Compte tenu des spécificités des patients de réanimation, les réanimateurs et le pharmacien clinicien ont été sollicités. Ce travail s’inscrit en parallèle dans un projet de recherche clinique (étude BLIPIC : dosage des bêtalactamines chez le patient atteint de pneumopathie traité par épuration extra-rénale continue au citrate).

Le but de ce travail est donc d’optimiser les modalités d’administration des bêtalactamines afin de satisfaire au mieux les objectifs pharmacocinétiques/pharmacodynamiques tout en limitant l’émergence de résistances, en privilégiant notamment les perfusions prolongées et continues.

Un groupe de travail pluridisciplinaire réanimateurs/infectiologues/pharmaciens a été constitué : une large revue de la littérature associée à une analyse des paramètres de stabilité et des dispositifs médicaux requis ont été menées. Les données cliniques et pharmacocinétiques/pharmacodynamiques sont issues de Medline. Un objectif minimal de concentrations résiduelles/à l’équilibre de 4 à 5 fois la concentration minimale inhibitrice a été retenu. Les données concernant les concentrations maximales, les solvants, les excipients et les températures, issues de plusieurs bases de données croisées aux données des résumés de caractéristiques des produits et des laboratoires pharmaceutiques, ont été prises en compte pour la fixation des paramètres de stabilité.

Le glucose a été privilégié comme solvant d’administration quand la stabilité le permettait, afin de limiter les troubles ioniques. Le volume de solvant administré au patient et le coût des dispositifs médicaux ont été limités dans la mesure du possible. Des perfusions prolongées de 4h ont été retenues pour l’amoxicilline, l’imipénem et le méropénème. La pipéracilline–tazobactam, le céfotaxime, la ceftazidime et le cefepime sont administrés en continu. Seul l’amoxicilline–acide clavulanique est administré en bolus intermittents pour des raisons de stabilité. La dose de charge avant chaque perfusion prolongée ou continue a également été protocolisée. Ces modalités ont été validées par le groupe de travail et associées au projet institutionnel présenté en Comité des anti-infectieux. Afin de faciliter l’utilisation de ces protocoles, ces derniers ont été intégrés au logiciel métier de l’hôpital. Une sensibilisation auprès du personnel médical et paramédical a été effectuée (affiche dans les unités).

Ce projet est à l’origine d’une optimisation, d’une uniformisation et d’une mise à disposition des protocoles, pour l’infirmier et le médecin, des modalités d’administration des bêtalactamines dans l’infection la plus fréquente de réanimation. Ce travail est poursuivi dans les autres contextes infectieux, en fonction des posologies et cibles de concentrations nécessaires.