Les données de pharmacocinétique sur l’hydroxychloroquine sont rares chez les patients COVID-19 hospitalisés en réanimation. Des effets indésirables graves sont décrits. Cette toxicité associée à l’absence d’expérience d’utilisation en réanimation nous a conduit à mesurer les concentrations sanguines d’hydroxychloroquine afin d’évaluer ses paramètres pharmacocinétiques.

Nous avons inclus les patients COVID-19 hospitalisés en réanimation. La dose de charge d’hydroxychloroquine était de 400mg, ou de 200mg en cas d’insuffisance rénale définie par une clairance de la créatinine inférieure à 50mL/min. La posologie était de 200mg 3 fois par jour, ou de 200mg 2 fois par jour en cas d’insuffisance rénale, pendant 10jours. Les concentrations étaient déterminées sur sang total. La concentration au pic était mesurée 4h après l’ingestion. La concentration résiduelle quotidiennement mesurée était considérée comme efficace lorsqu’elle était supérieure à 1mg/L. Le seuil toxique était défini comme supérieur à 2mg/L. En cas de dialyse, des dosages étaient réalisés avant et après les séances et dans le dialysat. Un électrocardiogramme était réalisé chaque matin.

Nous avons inclus 8 patients normorénaux, 5 patients avec une insuffisance rénale dont 4 ont nécessité une dialyse, et un patient sous assistance respiratoire extracorporelle type ECMO veino-veineuse. La concentration médiane au pic après dose de charge de 400mg et 200mg était de 0,5mg/L (écart interquartile : 0,28–0,62) et 0,22mg/L (0,2–0,24) respectivement. Le délai médian pour obtenir une concentration efficace était de 4jours (3–7). La durée médiane de temps dans la zone thérapeutique était de 3,3jours (2,2–5,4). Cinquante pour cent (51/102) des concentrations résiduelles étaient inférieures à 1mg/L, en particulier chez les patients insuffisants rénaux. Des cas de surdosage étaient observés à partir du 5^e jour de traitement. La moitié des patients normorénaux avaient au moins un dosage supérieur à 2mg/L au cours du traitement. Seul un patient insuffisant rénal avait une concentration résiduelle dépassant le seuil toxique. Les concentrations étaient similaires avant et après hémodialyse. Les concentrations dans le dialysat étaient très baisses : 0,032mg/L en fin de séance. Hormis un dosage, les concentrations résiduelles du patient sous ECMO étaient inférieures au seuil efficace. 21 % (3/14) des patients ont eu des effets secondaires alors qu’ils étaient dans la zone thérapeutique. Deux patients ont présenté un allongement de l’intervalle QT et un troisième a fait une hypoglycémie sévère.

Nos résultats suggèrent que l’utilisation d’hydroxychloroquine chez les patients COVID-19 en réanimation est difficile et que sa prescription est risquée. Des effets indésirables sont survenus alors que les concentrations résiduelles étaient dans la zone thérapeutique, ce qui rend l’administration d’hydroxychloroquine dangereuse malgré la surveillance biologique. Ainsi, sa prescription ne doit plus être réalisée en dehors d’essais cliniques.