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Duration of combination therapy and risk of treatment failure in patients with inflammatory bowel disease - 04/09/20

Doi : 10.1016/j.clinre.2020.07.008 
Elsa Lambrescak a, , Thibaut Vaysse a, Matthieu Allez b, Bella Ungar c, Aude Gleizes d, Salima Hacein-Bey d, Yehuda Chowers e, Xavier Roblin f, Uri Kopylov c, Antoine Rachas g, 1, Franck Carbonnel a, 1
a Hôpital du Kremlin-Bicêtre, Service de Gastroentérologie, APHP, Université Paris Sud, 78 rue du Général Leclerc, 94270 Le Kremlin-Bicêtre, France 
b Hôpital Saint Louis, Service de Gastroentérologie, APHP, Université Denis Diderot, 1 Avenue Claude, Vellefaux 75010, France 
c Department of Gastroenterology, Sheba Medical Center, Tel Hashomer, Ramat Gan, affiliated to Sackler Medical School, Tel Aviv University, Israel 
d Hôpital du Kremlin-Bicêtre, Laboratoire d’immunologie, APHP, Université Paris Sud, 78 rue du Général Leclerc, 94270 Le Kremlin-Bicêtre, France 
e Gastroenterology Institute, Rambam Rambam Health Care Campus, Haifa, Israel 
f CHU de Saint-Etienne, Hôpital Bellevue, Service d’hépato-gastro-entérologie, 25 Boulevard Pasteur, 42055 Saint-Etienne Cedex 2, France 
g Hôpital du Kremlin-Bicêtre, Service de Santé Publique, APHP, Université Paris Sud, 78 rue du Général Leclerc, 94270 Le Kremlin-Bicêtre, France 

Corresponding author.
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Friday 04 September 2020
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Summary

Background

Patients who receive infliximab (IFX) combined with a thiopurine, for inflammatory bowel disease, have a better clinical response and less frequent immunization towards IFX than those treated with IFX alone. The benefits of combination therapy must be weighed against the risks of infection and cancer. We studied the association between the duration of combination therapy and the risk of treatment failure by two year from initiation.

Methods

Participants had Crohn's disease or ulcerative colitis and were in clinical and biological remission, 6 months after initiation of combination therapy. The risk of subsequent treatment failure (i.e., undetectable trough IFX levels and/or clinical relapse followed by surgical treatment or switch of maintenance treatment) was estimated using Kaplan–Meier method and adjusted Hazard Ratios (aHRs), in patients whohadreceived 6 to 11 months vs. 12 months or more of combination therapy. We performed a similar analysis in which the follow-up was started at discontinuation of the immunosuppressant.

Results

Among 139 patients (48% women; median age 31.1), with a median follow-up of 18.9 months, we observed 26 treatment failures (including 15 patients with undetectable trough IFX levels). After adjustment for gender and type of immunomodulator, a shorter duration of combination therapy was not associated with a higher risk of treatment failure (aHR=0.42; 95% confidence interval (95%CI): 0.13–1.40; p=0.16). When the follow-up was started at discontinuation of the immunosuppressant, a combination therapy of 6–11 months was associated with a numerically lower risk of treatment failure as compared with a longer combination therapy (HR=0.12; 95%CI: 0.01–1.05; p=0.055).

Conclusion

Our results do not show any benefit for continuation of combination therapy for more than 12 months after achieving clinical remission in IBD patients.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Inflammatory bowel disease, Treatment, Infliximab, Immunosuppressant


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