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Maturation cérébrale et vulnérabilité psychiatrique à l’environnement chez les jeunes sujets à haut risque : rôle de la régulation épigénétique - 08/09/20

Doi : 10.1016/j.neurol.2020.01.007 
Anton Iftimovici 1, , Boris Chaumette 2, Oussama Kébir 2, Thérèse Jay 2, Edouard Duchesnay 3, Marie-Odile Krebs 2
1 Laboratoire de physiopathologie des maladies psychiatriques, NEUROSPIN, CEA et Inserm UMR 1266, Université de Paris, GDR3557-Institut de Psychiatrie, Paris 
2 Laboratoire de physiopathologie des maladies psychiatriques, Inserm UMR 1266, Université de Paris, GDR3557-institut de psychiatrie, Paris 
3 Neurospin, CEA, Gif-sur-Yvette 

Auteur correspondant.

Résumé

La moitié des maladies psychiatriques se manifeste avant l’âge de 14 ans, et les trois quarts avant 24 ans, suggérant que l’enfance, l’adolescence, et le début de l’âge adulte sont des fenêtres de grande fragilité aux troubles mentaux. La schizophrénie survient ainsi à l’adolescence tardive chez des individus à risque, repérables cliniquement, et dont environ un tiers développera une psychose après 3 ans d’évolution. Cette transition psychotique résulte d’interactions entre un terrain de vulnérabilité génétique, pouvant conduire à des anomalies du neurodéveloppement, et un stress environnemental, impliquant des mécanismes épigénétiques qui correspondent à des changements de l’expression des gènes, sans modification génétique, et regroupant plusieurs mécanismes tels que la méthylation de l’ADN ou la régulation des microARNs. Dans une cohorte prospective de sujets à risque recrutés à l’hôpital Sainte-Anne, l’étude des facteurs de vulnérabilité a mis en évidence que certains sous-groupes cliniques étaient plus marqués par des anomalies neurodéveloppementales (atrophies corticale et sous-corticale). D’autre part, la combinaison de la mesure de sécrétion de cortisol à l’analyse génétique de récepteurs de la voie hypothalamo-hypophyso-surrénalienne nous a permis d’évaluer la part des déterminants génétiques et environnementaux dans le risque de basculer dans la psychose. Longitudinalement, nous avons utilisé la mesure de la méthylation de l’ADN pour calculer un âge épigénétique à partir duquel nous avons identifié l’existence d’un vieillissement accéléré au cours de l’émergence de la schizophrénie. Une approche multi-dimensionnelle, génétique, épigénétique, hormonale et de neuroimagerie est donc nécessaire devant la complexité et l’hétérogénéité des troubles psychiatriques, et son intégration par des techniques de machine-learning constitue une piste intéressante pour identifier des biomarqueurs pronostiques et thérapeutiques.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Neurodéveloppement, Épigénétique, Schizophrénie


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Vol 176 - N° S

P. S132 - septembre 2020 Retour au numéro
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