Les atteintes musculaires isolées des maladies mitochondriales sont souvent liées à des modifications de l’ADN mitochondrial. Voici une observation de myopathie mitochondriale (MM) due à une mutation du gène nucléaire FXDL1.

Nous rapportons l’observation d’une patiente âgée de 21 ans, ayant un développement psychomoteur normal et des antécédents d’embolie pulmonaire et de cholécystite aiguë. À partir de l’âge de 6 ans, elle a présenté des épisodes de rhabdomyolyse (CPK jusqu’à 100 000 UI/L) associés à une acidose lactique majeure (lactacidémie entre 3,76 et 18,4mmol/L). La fréquence de ces épisodes était de deux à trois par an, avec de sévères complications (insuffisances rénales aiguës et arrêt cardio-respiratoire). La fréquence de ces épisodes a progressivement diminué, sans récidive depuis l’âge de 18 ans. Il s’y associait une discrète faiblesse musculaire proximale des membres supérieurs, et une intolérance à l’effort. Le profil des acylcarnitines était normal, mais la chromatographie des acides organiques urinaires retrouvait une augmentation des acides 3 méthyle glutaconique et 3 méthyle glutarique (3-MG). Une première biopsie musculaire (BM) réalisée à 6 ans était normale, mais une seconde biopsie (18 ans), retrouvait un déficit sévère des activités SDH et COX avec une surcharge lipidique. L’analyse en exome de l’ADN nucléaire a détecté une mutation pathogène homozygote du gène FDX1L (c.1A>T (M/L)).

Le gène FXDL1 code pour la ferrédoxine mitochondriale 2 (Fxd2), permettant l’assemblage des complexes Fer-Souffre ([Fe-S]). Un seul autre cas a été rapporté avec une mutation de ce gène, avec un tableau clinique similaire, une augmentation d’acide 3-MG urinaire et un déficit sévère en SDH sur la BM. D’autres tableaux similaires sont décrits chez les patients avec mutations du gène ISCU, participant aussi à l’assemblage des complexes [Fe-S].

Les MM dues aux mutations du gène FDXL1 montrent des caractéristiques cliniques, biologiques et pathologiques originales : dominance d’épisodes de rhabdomyolyse, d’acidose lactique et un déficit en activité SDH sur la BM.