Les mutations IDH1/2 sont des anomalies moléculaires précoces dans la gliomagénèse, associées à un pronostic plus favorable. Leur perte au cours de la progression tumorale est exceptionnelle.

Une femme de 58 ans, se présenta en novembre 2017 pour des troubles cognitifs conduisant à la découverte d’une lésion fronto-calleuse droite rehaussée de façon hétérogène. Une exérèse partielle de la lésion fut réalisée, permettant le diagnostic d’oligodendrogliome anaplasique avec mutation IDH1 et co-délétion 1p/19q. Une chimiothérapie par PCV fut administrée de janvier à juin 2018. En juillet 2019, une récidive tumorale a motivé la réalisation d’une deuxième exérèse. De façon surprenante, l’examen anatomopathologique montrait deux composantes tumorales distinctes : un secteur d’oligodendrogliome de grade II IDH1 muté, associé à des secteurs de glioblastome IDH1 sauvage. Un traitement par radio-chimiothérapie concomitante avec temozolomide fut débuté. Malheureusement, une progression rapide avec le développement de métastases sous-cutanées fut observée conduisant au décès un mois après la fin de la radiothérapie.

La perte de mutation « driver » IDH1/2 est un évènement exceptionnel dans l’évolution des gliomes, jamais rapporté dans les oligodendrogliomes. Trois principales hypothèses sont envisagées : (i) la plus probable, perte de mutation IDH1 au sein d’un sous-clone conduisant à l’acquisition de résistance ; (ii) existence d’un clone fondateur IDH1/2 sauvage ayant évolué sous la forme de 2 contingents distincts ; (iii)développement chez la même patiente de 2 gliomes sans lien phylogénétique.

L’évolution du profil moléculaire au cours de la progression d’une tumeur est à prendre en compte dans la compréhension des mécanismes de résistance aux traitements, et pour guider au mieux la prise en charge à l’aube de l’ère des thérapies ciblées