Le syndrome de Rett est un trouble du développement neurologique, lié au gène MECP2. L’hétérotopie nodulaire périventriculaire est souvent due à une mutation FLNA. Ces 2 génes contigües sont lié à l’X.

Nous rapportons l’observation d’une fille âgée de 8 ans née de parents non apparentés qui a présenté un retard du langage avec régression cognitive, perte de l’usage des mains, stéréotypies manuelles dès l’âge de 2 ans suivie de troubles du sommeil, de crises myocloniques, de pseudoabsences et microcéphalie acquise à l’âge de 4 ans. L’EEG a montré des anomalies paroxystiques généralisées et focalisées, diffuses sur un rythme de fond structuré. L’IRM cérébrale a mis en évidence un aspect en faveur d’une hétérotopie nodulaire périventriculaire. Le séquençage du gène MECP2 ne montre pas de mutation. L’étude MLPA a mis en évidence une délétion hétérozygote de la région Xq28 d’une taille de 450kb à 600kb emportant la totalité du gène MECP2, tout ou partie des gènes FLNA et IRAK1.

C’est le premier cas de microdélétion impliquant les gènes MECP2, FLNA et i jamais rapporté dans la littérature. Il existe 5 à10 % de filles MECP2 mutation négative dont 25 % présentent de grandes délétions intragéniques. Les rares cas de grande délétion MECP2 étendue au gène IRAK1 rapportés présentent souvent un syndrome de Rett classique avec parfois un trouble de l’ossification.

Cette observation permet de souligner l’importance du dépistage des patientes mutation MECP2 négative avec phénotype classique ou atypique par des études quantitatives MLPA ou CGHarray.