La macrocéphalie associée à une déficience intellectuelle avec ou sans anomalies cérébrales peut être révélatrice de nombreuses pathologies neurogénétique chez l’enfant. À ce jour on dénombre environ une trentaine de gènes sans compter les anomalies chromosomiques.

Nous rapportons l’étude clinique, radiologique et génétique d’une famille et 2 cas isolés :

– Une famille consanguine composée de 4 patients présentant un retard développement psychomoteur, tétraparésie,épilepsie, macrocéphalie et leucodystrophie kystique à l’IRM en rapport avec une mutation homozygote du site donneur d’épissage (c.423+1g>a) de l’exon 5 du gène MLC1,megalencephalie leucodystrophie avec kystique sous corticaux

– Un enfant âgé de 3 ans présentant un léger déficit intellectuel, cataracte congénitale, nystagmus multidirectionnel, tétraparésie spastique,macrocéphalie et hypomyélinisation cérébrale due à une mutation homozygote c.414+1 G>T de l’exon 5 du gène FAM126A en faveur du syndrome d’hypomyélinisation-cataracte congénitale.

– Un nourrisson de 12 mois qui présente un retard développement moteur, macrocéphalie (+3DS), front large et bombé, nystagmus congénital, palais ogival, hypotonie axiale, hypertonie segmentaire et leucodystrophie avec un pic marqué de NAA à la spectro-IRM en faveur de la maladie de Canavan.

La macrocéphalie est un bon signe d’orientation diagnostique devant une déficience intellectuelle avec leucodystrophie. On la retrouve dans la maladie d’Alexander, Canavan, megalencéphalie leucodystrophie avec kystique sous corticaux 1 et 2, L2- hydroxy glutaric aciduria. Alors qu’elle n’a jamais été rapportée dans les 15 syndromes d’hypomyélinisation et notamment la quinzaine de cas d’hypomyélinisation cataracte liés au gène FAM126A.

L’association macrocéphalie, déficit intellectuel,leucodystrophie permet d’évoquer certains diagnostics et d’orienter l’analyse moléculaire.