La calprotectine induit la calcification des cellules musculaires lisses vasculaires et est associée aux complications cardiovasculaires chez le patient en insuffisance rénale - 17/09/20
, A. Amaya Garrido 1, ⁎ , J.M. Valdivielso 2, J. Voelkl 3, B. Buffin-Meyer 1, S. Faguer 4, A. Del Bello 4, G. Feuillet 1, M. Buléon 1, J.P. Schanstra 1Résumé |
Introduction |
La calcification vasculaire associée à la maladie rénale chronique (MRC) est un facteur de risque décisif de complications cardiovasculaires (CCV). Pourtant, les options thérapeutiques ciblant ce processus restent limitées. La calprotectine est une alarmine pouvant activer les récepteurs TLR4 et RAGE et jouant un rôle important dans diverses maladies auto-immunes et inflammatoires.
Description |
L’objectif de ce travail était d’étudier le rôle de la calprotectine en tant que nouvel acteur de la calcification vasculaire associée à la MRC et d’évaluer le potentiel thérapeutique du paquinimod, un médicament inhibant la calprotectine.
Méthodes |
La concentration de calprotectine circulante a été mesurée par ELISA dans : (i) le sérum de 63 patients MRC (stades 3 et 4) ayant développé (n=34) ou non (n=29) des CCV au cours du suivi sur 4 ans et (ii) dans un modèle animal de MRC (néphrectomie 5/6) avec calcifications vasculaires induites par un régime riche en phosphate. Le contenu en calcium (marqueur de calcification) a été mesuré dans des cellules primaires musculaires lisses vasculaires (CMLV) humaines et dans des anneaux d’aorte murins traités par la calprotectine avec ou sans pré-traitement par le paquinimod.
Résultats |
Les taux de calprotectine sérique sont augmentés chez les patients MRC avec CCV par comparaison aux patients sans CCV. De plus, la concentration plasmatique de calprotectine est augmentée chez la souris en cas d’atteinte rénale avec calcifications vasculaires. Le traitement par la calprotectine de CMLV et d’anneaux d’aorte induit une augmentation significative de la calcification et cet effet est significativement inhibé par le paquinimod.
Conclusion |
Ces résultats suggèrent que la calprotectine est associée aux CCV chez le patient MRC avec une implication en particulier dans le processus de calcification vasculaire. Ainsi, le ciblage de la calprotectine par le paquinimod pourrait être une approche thérapeutique innovante et efficace afin d’améliorer la survie de ces patients.
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Vol 16 - N° 5
P. 333 - septembre 2020 Retour au numéro
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