The aim of this study was to determine the levels of atrial natriuretic peptide (ANP) and brain natriuretic peptide (BNP) after treatment with sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitor or dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) inhibitor in patients with type-2 diabetes inadequately controlled by insulin, and to determine whether variation in ANP levels can explain favorable cardiovascular outcome.

We enrolled 56 patients, aged 18–80years, with type-2 diabetes inadequately controlled by insulin: i.e., HbA1c level 7.5–10.5% despite at least 8weeks’ injectable insulin at a stable mean dose of 20–150IU daily, with or without no more than two oral antidiabetic agents.

The 56 patients were randomized between 3 treatment groups: SGLT2 inhibitor (n=18), DPP4 inhibitor (n=19) and placebo (n=19). Patients who received SGLT2 inhibitor or DPP4 inhibitor treatment all showed significantly lower HbA1c levels, fasting blood glucose (FBG) levels and systolic blood pressure at 24weeks than controls. SGLT2 inhibitor treatment decreased ANP levels, BNP levels, systolic blood pressure and weight compared with placebo. Compared to those receiving DPP4 inhibitor, patients receiving SGLT2 inhibitor showed lower HbA1c levels (7.01 vs. 7.58%; P=0.03), ANP levels (28.41 vs. 43.03 pg/mL; P=0.00) and weight (66.14 vs. 71.76 kg; P=0.04) at 24weeks after adjusting for baseline values. The SGLT2 inhibitor group showed higher sodium concentrations than the placebo and DPP4 inhibitor groups (145.89 vs. 143.89 and 144.79 mmol/L, respectively; P=0.00 and P=0.04) at 24 weeks. ANP and BNP levels did not significantly correlate with HbA1c and blood glucose levels.

These results indicated that SGLT2 inhibitors may be superior to DPP4 inhibitors in reducing risk of cardiovascular disease in diabetic patients. The major study limitation was the small number of patients per group, which should be enlarged in further research.

L’intention de cette étude était de : déterminer les niveaux de facteur natriurétique auriculaire (FNA) et de peptide natriurétique de type B (BNP) après le traitement par des inhibiteurs de cotransporteurs 2 du sodium-glucose (SGLT2) ou des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 chez les patients atteints du diabète de type 2 mal contrôlés par l’insulinothérapie ; et de déterminer si la variation des taux de FNA pourrait expliquer des résultats cardiovasculaires positifs.

Nous avons recruté 56 patients, entre 18 et 80ans, atteints du diabète de type 2 mal contrôlé par l’insulinothérapie : niveau de HbA1c à 7,5–10,5 % après au moins 8 semaines d’injection quotidienne d’insuline d’une dose table de 20 à 150IU, accompagné de zéro à deux antidiabétiques oraux.

Les 56 patients ont été randomisés entre trois groupes de traitements : inhibiteurs SGLT2 (n=18), inhibiteurs DPPA (n=19) et placebo (n=19). Les patients qui ont reçu le traitement par inhibiteurs SGLT ou par inhibiteurs DPPA ont tous montré à 24 semaines un taux de HbA1c significativement plus bas ainsi qu’une glycémie à jeun (FBG) et une pression artérielle systolique significativement plus basses par rapport aux valeurs contrôles. Le traitement par inhibiteurs SGLT2 diminue le taux de HbA1c, la glycémie, la pression artérielle systolique et le poids par rapport au groupe placebo. Par rapport aux patients recevant des inhibiteurs DPPA, ceux recevant des inhibiteurs SGLT2 montrent un taux plus faible de HbA1c (7,01 % contre 7,58 % ; p=0,03) et de FNA (28,41 pg/mL contre 43,03 pg/mL ; p=0,00) ainsi qu’une perte de poids (66,14 kg contre 71,76 kg ; p=0,04) à 24 semaines après ajustement sur des valeurs seuils. Le groupe des inhibiteurs SGLT2 montre une concentration en sodium plus élevée que les groupes placebo et inhibiteurs DPPA (145,89 mmol/L contre 143,89 et 144,79 mmol/L, respectivement ; p=0,00 et p=0,04) à 24 semaines. Les niveaux de FNA et de BNP ne sont pas corrélés de manière significative avec le taux de HbA1c et la glycémie.

Ces résultats indiquent que les inhibiteurs SGLT2 pourraient être plus efficaces que les inhibiteurs DPPA dans la réduction des risques de maladies cardiovasculaires chez les patients diabétiques. La limite principale de l’étude a été le nombre de patients par groupe, qui devrait être augmenté pour des recherches plus approfondies.