Synergistic protection of RGCs by olfactory ensheathing cells and alpha-crystallin through regulation of the Akt/BAD Pathway - 22/09/20
Protection synergique des CGR par des sphingocytes et l’alpha-cristalline par régulation de la voie AKT/BAD
, D. Wu Wang b, Z. Qin Yin a, c
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Summary |
Background |
Our recent in vivo studies have shown that olfactory ensheathing cells (OECs) and α-crystallin can promote retinal ganglion cell (RGC) survival and axonal regeneration synergistically after optic nerve injury. However, the mechanism is still unknown.
Objectives |
Here, we studied the synergistic effect and mechanism of OECs and α-crystallin on RGC survival after H2O2-induced oxidative damage and a crushing injury to the optic nerve in an adult rat model.
Methods |
After H2O2-induced oxidative damage, RGC-5 cells were treated with OECs, α-crystallin or a combination of OECs and α-crystallin. Apoptosis of RGC-5 cells was assessed by flow cytometry. Phosphorylated Akt, BAD, and cleaved-caspase3 were detected by Western blot after optic nerve injury in vivo and H2O2-induced RGC-5 oxidative damage in vitro.
Results |
The results showed that OECs and α-crystallin could both independently inhibit RGC-5 apoptosis (P<0.01), increase the phosphorylation of both Akt and BAD, and decrease the activation of caspase-3 (P<0.01). However, the effect of the combination of both was more significant than either alone.
Conclusion |
These findings indicate that inhibition of superoxide damage to RGCs through regulation of the Akt/BAD pathway is one of the mechanisms by which OECs and α-crystallin promote optic nerve recovery after injury.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Résumé |
Généralités |
Nos dernières études biologiques ont montré que les cellules de sphingocytes (OECS) et l’alpha-cristalline facilitent la survie et la régénération axiale des cellules ganglionnaires rétiniennes après une lésion du nerf optique. Toutefois, son mécanisme n’est toujours pas clair.
Objectif |
Les effets de l’OECS et de l’alpha-cristalline sur la survie des CGR et leur mécanisme ont été étudiés sur des rats adultes avec des lésions dues au peroxyde d’hydrogène et un modèle de d'écrasement du nerf optique.
Méthode |
Le H2O2 induit des lésions d’oxydation des cellules rgc-5 et les cellules rgc-5 sont traitées en association avec l’OECS, la protéine α-cristalline et l’OECS et l’alpha-cristalline. La cytométrie en flux a détecté l’apoptose des cellules rgc-5. La phosphorylation et le clivage de la caspase3, d’Akt et de Bad ont été détectés par Western Blot.
Résultats |
Les résultats montrent que les OECS et l’alpha-cristalline inhibent l’apoptose des cellules rgc-5 (p<0,01), augmentent la phosphorylation d’Akt et de Bad et réduisent l’activité de la caspase3 (p<0,01). Toutefois, les combinaisons de médicaments sont les plus efficaces.
Conclusion |
L’inhibition des lésions de stress oxydant de rgcs par la voie Akt/BAD est l’un des mécanismes de l’OECS et de alpha-cristalline pour faciliter la récupération des lésions du nerf optique.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Keywords : Olfactory ensheathing cells, α-crystallin, RGC survival, Akt
Mots clés : Sphingocyte, alpha-cristalline, Cellule ganglionnaire rétinienne, Akt
Plan
Vol 43 - N° 8
P. 718-726 - octobre 2020 Retour au numéro
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