S'abonner

Role of smooth muscle Rac1 in the vascular remodeling associated with pulmonary hypertension - 25/09/20

Doi : 10.1016/j.acvdsp.2020.03.037 
L. Rose 1, , F. Dilasser 1, M. Rio 1, C. Guignabert 2, G. Loirand 1, V. Sauzeau 1
1 Insitut du thorax, Inserm, CNRS, université Nantes, Nantes 
2 Inserm UMR 999, Le Plessis-Robinson, France 

Corresponding author.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Résumé

Introduction

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic disease characterized by an increase in pulmonary artery (PA) resistance leading to right ventricle (RV) failure. Endothelial dysfunction and alteration of NO/cGMP signaling play a major role in PAH. We previously described the major role of smooth muscle cell (SMC) Rac1 in NO-induced dilation of systemic arteries.

Objective

Here, our aim was to analyze the role of SMC Rac1 in pulmonary circulation and in PAH.

Method

Rac1 activity was assessed by immunofluorescence in lung biopsies. PAH has been induced by exposure of wild-type (WT) and SMC Rac1-deficient mice (SM-Rac1-KO mice) to chronic hypoxia (10% O2, 4 weeks). In vitro, the proliferation of PASMC in hypoxic condition was measured by EdU staining and contractility of PA rings was analyzed by myography. Oxidative stress was assessed using the DHE probe and by electron paramagnetic resonance (EPR).

Results

A 3-fold increase of Rac-GTP in PA was observed in PAH patients compared to control (n=4-6). To determine whether Rac1 activation plays a causal role in PAH, WT and SM-Rac1-KO mice were exposed to hypoxia. As expected, exposure to chronic hypoxia induced an increase in systolic pressure in RV and RV hypertrophy which were reduced by 32.5% and 60% respectively, in SM-Rac1-KO mice compared to WT (n=5–7). PA remodeling was also significantly reduced in hypoxic SM-Rac1-KO compared to WT mice, while PA contractility was not affected by SMC Rac1 deletion. In vitro, exposure of primary PASMC to hypoxia stimulated proliferation and ROS production that were decreased by 50% and 66%, respectively, by the Rac1 inhibitor, EHT1864.

Conclusion

Our results show that SMC Rac1 activity is increased in PA of PAH patients and plays a causal role in hypoxia-induced PAH in mice by stimulating ROS-dependent PA remodeling. These data suggest that pharmacological Rac1 inhibition might have a beneficial effect in the treatment of PAH.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Plan


© 2020  Publié par Elsevier Masson SAS.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 12 - N° 2-4

P. 213-214 - octobre 2020 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • NGF induces pulmonary arterial hyperreactivity through Connexin 43 increased expression
  • G. Cardouat, M. Douard, L. Roubenne, S. Kmecova, P. Robillard, C. Guignabert, L. Tu, F. Delcambre, M. Dubois, R. Marthan, B. Muller, C. Guibert, V. Freund-Michel
| Article suivant Article suivant
  • Vascular reactivity of pulmonary artery from PDE9-knockout mice
  • L. Wang, R. Fischmeister, V. Leblais, B. Manoury

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.