La puberté précoce centrale idiopathique (iPPC) est définie par l’activation prématurée de l’axe hypothalamo-hypohyso-gonadique en l’absence de lésions cérébrales. Une perte de fonction de la protéine makorin RING finger 3 (MKRN3) est la cause la plus fréquente de iPPC.

Décrire les différents variants rares du gène MKRN3 identifiées dans une cohorte de patients avec iPPC, en estimer la fréquence et identifier de nouveaux variants non décrits.

Sélection des patients chez qui des variants du gène MKRN3 ont été identifiées lors d’une analyse génétique pour PPC (cas index ou enquête familiale). Regroupement des patients par famille. Analyse in silico et confrontation avec les variants décrits dans la littérature.

24 variants rares de MKRN3 ont été identifiés chez 76 patients issus de 40 familles : 8 variants faux sens (33,3 %), 14 variants non-sens (58,3 %) et 2 variants synonymes (8,3 %). Cinq variants étaient partagés par plusieurs familles et le variant le plus fréquent, p.Ala162Glyfs*15, a été identifié dans 9 des 40 familles (22,5 %). Douze nouveaux variants ont été identifiés : 4 variants faux sens et 8 variants non-sens. Lorsque cela a été possible, la transmission paternelle du variant rare a été confirmée. 1/3 des variants faux sens étaient localisées dans une région de 10 pb.

Nous avons identifié 12 nouveaux variants de MKRN3 et associés à la iPPC. Ce travail a permis d’identifier une région de 10pb hotspot de mutation faux sens.