Les pseudohypoparathyroïdies et l’acrodysostose sont des maladies métaboliques caractérisées par une résistance à l’hormone parathyroïdienne, causée par des défauts moléculaires sur la voie de signalisation d’AMP cyclique. D’autres récepteurs hormonaux couplés aux protéines G empruntent cette voie, notamment les récepteurs des gonadotrophines. Cependant, l’existence d’une résistance aux gonadotrophines chez ces patients reste incertaine. Notre objectif est de caractériser la fonction testiculaire des hommes atteints de pseudohypoparathyroïdie et d’acrodysostose.

Les hommes âgés d’au moins 16 ans, suivis au CRMR du Calcium, avec un diagnostic génétique confirmé de PHP1A (mutations inactivatrices ou délétions de GNAS), PHP1B (anomalies de méthylation du locus GNAS) ou d’acrodysostose (mutations de PRKAR1A ou de PDE4D) ont été inclus.

Nous avons évalué 32 patients : 10 PHP1A, 18 PHP1B et 4 acrodysostoses. L’échographie testiculaire retrouve une diminution du volume testiculaire chez les patients PHP1A par rapport aux patients PHP1B (6,9mL [4,8 ;13,1] versus 13,4mL [9 ;20], p=0,005). Les concentrations plasmatiques de testostérone, d’inhibine B et des gonadotrophines sont comparables et majoritairement dans les valeurs normales. Chez 2 patients avec acrodysostose, l’échographie a retrouvé une agénésie déférentielle en absence de mutation de CFTR2.

En conclusion, les patients avec PHP1A présentent une hypotrophie testiculaire, probablement liée à l’atteinte de la spermatogenèse (en cours d’évaluation). L’empreinte parentale du locus GNAS semble s’appliquer sur l’épithélium spermatogénique, mais pas à la cellule de Sertoli ni à la cellule de Leydig. L’acrodysostose est associée à des anomalies du développement des canaux déférents, absentes dans la pseudohypoparathyroïdie.