À fortes doses, les glucocorticoïdes sont à l’origine d’effets secondaires tels qu’un diabète cortico-induit et une lipodystrophie. Notre étude porte sur l’implication du récepteur adipocytaire des glucocorticoïdes (GR) dans ces complications, ainsi que les mécanismes impliqués dans le développement pathologique du tissu adipeux (TA), en soulevant plus spécifiquement l’hypothèse d’un impact sur sa vascularisation.

Nous avons généré un modèle murin inductible d’invalidation spécifique du GR dans le TA (AdipoGR-KO). Ces souris ont été soumises pendant 4 semaines à un traitement par la corticostérone (CORT), ligand naturel du GR chez le rongeur, et avec ou sans anticorps bloquant anti-VEGF-A, l’Aflibercept.

L’invalidation du GR adipocytaire entraîne une expansion massive du TA par rapport aux témoins traités CORT. Elle s’accompagne paradoxalement d’une meilleure sensibilité à l’insuline et tolérance au glucose mais aussi d’une amélioration des profils lipidiques circulants et hépatiques (Dalle et al, Diabetes 2019). Nos résultats indiquent également un fort développement du réseau vasculaire dans les TA des souris AdipoGR-KO, associé à une induction de l’expression du facteur pro-angiogénique VEGF-A. Aussi, nous montrons que chez des souris AdipoGR-KO traitées par la CORT, le blocage du VEGF-A limite l’expansion du TA et réduit l’effet bénéfique du KO sur le phénotype métabolique.

Ces résultats mettent en exergue le rôle majeur et limitant du GR adipocytaire dans l’expansion saine et le développement d’une vascularisation harmonieuse du TA, via la régulation du facteur VEGF-A. Il s’agit clairement d’un nouveau mécanisme par lequel les glucocorticoïdes perturbent l’homéostasie énergétique.