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L’expression de microARNs du locus soumis à empreinte parentale 14q32 (DLK1-MEG3) est modulée par la béta-caténine dans le carcinome corticosurrénalien - 30/09/20

Doi : 10.1016/j.ando.2020.07.166 
J. Cristante, Dr a, , J. Denis a, C. Battail, Dr a, B. Ragazzon, Dr b, O. Chabre, Pr c, L. Guyon, Dr a, N. Cherradi, Dr a
a University Grenoble Alpes, Inserm, CEA, IRIG, biology of cancer and infection UMR_S 1036, Grenoble, France 
b Institut Cochin, U1016, CNRS (UMR 8104), université Paris Descartes, Paris, France 
c Centre Hospitalier universitaire Grenoble Alpes, service d’endocrinologie, Grenoble, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

Certains microARN (miRs) du locus soumis à empreinte parentale 14q32 sont surexprimés dans les carcinomes corticosurrénaliens (CCS) agressifs (récidivants/métastatiques) comparés aux CCS indolents et aux adénomes [1]. Par ailleurs, des mutations activatrices de la voie Wnt/β-caténine (β-cat) sont retrouvées dans 39 % des CCS [2].

Objectif

Évaluer l’impact de l’activation de la voie Wnt/β-cat sur l’expression des miRs dans les cellules de CCS NCI H295R.

Matériels et méthodes

La lignée NCI H295R, porteuse d’une mutation β-cat, a été transfectée de façon stable par un shRNA β-cat inductible par la doxycycline (NCI-shβ7). Le miRnome des cellules NCI-shβ7 cultivées dans du milieu contenant de la doxycycline (β-cat réprimée) ou non (β-cat exprimée) a été analysé par RNA-Seq. L’expression différentielle des miRs a été analysée par les logiciels R et miRViz.

Résultats

Les 78 miRs matures exprimés du cluster 14q32 sont essentiellement réprimés par l’extinction de la β-cat (p=6,4e4). Vingt miRs sont fortement réprimés (Log Fold Change<−1), 7 augmentés (LFC>1). L’analyse des miRs candidats régulés par la β-cat révèle que la majorité d’entre eux sont des miRs oncogéniques associés à un mauvais pronostic.

Conclusion

L’activation de la voie Wnt/β-cat pourrait contribuer à l’agressivité du CCS via l’induction de ses gènes cibles déjà décrits mais aussi en dérégulant l’expression des miRs, notamment ceux du locus 14q32.

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Vol 81 - N° 4

P. 202 - septembre 2020 Retour au numéro
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