L’hypercalcémie est une manifestation paranéoplasique classique de certains cancers mais elle est rarement révélatrice d’une tumeur neuroendocrine (TNE).

Nous rapportons un cas de TNE pancréatique métastatique compliquée d’une hypercalcémie paranéoplasique réfractaire diagnostiquée initialement comme adénocarcinome pancréatique. Une patiente de 67 ans est adressée pour hypercalcémie sévère découverte sur un bilan d’asthénie. Le bilan biologique montre une hypercalcémie à 3,25mmol/l associée à une PTH effondrée. Les explorations révèlent une tumeur pancréatique avec métastases hépatiques et spléniques sans localisations osseuses. Malgré une PTHrP indetectable, l’AMPc néphrogène est augmenté en faveur d’une hypercalcémie induite par la PTH-rP. La biopsie d’une métastase hépatique conclut à un adénocarcinome pancréatique. Malgré la stabilité de la tumeur pancréatique sous chimiothérapie, l’hypercalcémie est réfractaire à plusieurs traitements y compris les bisphosphonates, la calcitonine, le dénosumab et les corticoïdes. La progression indolente de la tumeur et l’hypercalcémie paranéoplasique motivent une relecture des lames en faveur cette fois d’une TNE bien différenciée. Le marquage immunohistochimique de la PTHrP est positif confirmant la production ectopique de cette hormone par la tumeur. Une chimioembolisation des métastases hépatiques s’avére peu efficace sur l’hypercalcémie mais un traitement par les analogues de la somatostatine permets une efficacité transitoire. L’hypercalcémie est finalement contrôlée par radiothérapie interne vectorisée (¹⁷⁷ Lutécium oxodotréotide).

Ce cas illustre la complexité de la prise en charge d’une hypercalcémie dépendante de la PTHrP.