La stéatose hépatique non-alcoolique ou « Non Alcoholic Fatty Liver Disease » (NAFLD) constitue un problème de santé publique majeur. Elle représente la pathologie hépatique chronique la plus courante pour laquelle il n’existe à ce jour aucun traitement. Plusieurs études révèlent un dimorphisme sexuel dans la prévalence de la NAFLD, les hommes étant plus susceptibles au développement de la pathologie que les femmes pré-ménopausées qui elles semblent être protégées. Le récepteur nucléaire CAR (Constitutive Androstan Receptor) se trouve au carrefour entre régulations endocriniennes et métabolisme énergétique et pourrait donc être impliqué dans des perturbations métaboliques à caractère dimorphique telle que la NAFLD. Nos recherches visent à élucider le rôle du récepteur CAR dans la pathogénèse de la NAFLD en utilisant un modèle murin génétiquement déficient pour le récepteur CAR. Pour cela, des souris mâles ou femelles, de génotype Wild-Type (WT) ou déficientes pour CAR (CAR-/-) ont été soumises à un régime contrôle ou riche en gras (HFD : High Fat Diet). Les résultats de cette étude révèlent un rôle protecteur de CAR envers les perturbations métaboliques induites par un régime HFD chez les mâles et les femelles. Néanmoins, cette protection semble être plus importante chez les femelles qui en l’absence de CAR développent une importante stéatose hépatique, une obésité et une hyperglycémie à jeun qui sont plus sévères que chez les femelles WT sous HFD. Globalement, cette étude apporte des connaissances supplémentaires sur la pathogénèse de la NAFLD et révèle un rôle dimorphique de CAR dans la protection contre cette pathologie.