Le syndrome de Rett (RTT), est une pathologie neurodéveloppementale progressive conduisant à un polyhandicap lourd associé à une déficience intellectuelle sévère. Il apparaît chez les jeunes filles avec une prévalence d’environ 1 cas sur 10 000 à 15 000 naissances. Les signes les plus distinctifs sont la déficience intellectuelle et motrice avec l’apparition des mouvements stéréotypés des mains.

L’objectif de cette étude est l’exploration de la cause génétique du syndrome de Rett chez deux patientes tunisiennes.

L’étude moléculaire par le séquençage automatique du gène MECP2 a révélé une délétion connue c.378_17delT à l’état hétérozygote, identifiée pour la première fois en Tunisie, ainsi qu’une mutation silencieuse c.861C>T.

La délétion (c.378_17delT) élimine la thymine (T) localisée dans l’intron 3 en amont de 17 pb de la position c.378 de l’exon 4 du gène MECP2.

En outre, la mutation silencieuse (c.861C>T) a été identifié à l’état hétérozygote au niveau de l’exon 4 du gène MECP2. Il s’agit d’une transition de C en T à la position 861 de l’ADN codant. Cette mutation n’entraîne pas la substitution du résidu Alanine à la position 287 de la protéine MeCP2 qui reste conservé. Cette mutation synonyme est localisée au niveau du domaine TRD de la protéine MeCP2.

L’analyse bioinformatique de la mutation (c.861C>T) a permis de suggérer l’implication possible de cette variation silencieuse dans la perturbation du processus de l’épissage de MECP2.

Le diagnostic génétique du syndrome de Rett chez les deux patientes a révélé deux changements nucléotidiques au niveau du gène MECP2.