L’essai thérapeutique Ritux3 a démontré l’efficacité du rituximab (RTX) en traitement de 1re intention dans le pemphigus, maladie auto-immune de la peau et des muqueuses. La production d’anticorps anti-chimériques du RTX (HACA) a été rapportée dans des études de cas. Pour comprendre l’influence des HACA dans la réponse thérapeutique, nous avons étudié les données cliniques, quantifié les taux sériques d’HACA et de RTX, déterminé la fréquence des lymphocytes B (LB) et réalisé un test fonctionnel chez 34 patients. Un an après la première injection de RTX, 39 % (13/34) des patients ont développé des HACA. Lors de la 2^e perfusion de 500mg, la présence d’HACA entraîne un taux indétectable de RTX chez seulement 25 % de ces patients et une déplétion incomplète des LB chez 46 % (6/13), dont les 2 seuls patients ayant rechuté après 12 mois (versus 31 % chez les patients sans HACA). Le test d’inhibition de la liaison du RTX au CD20 n’a pas permis de mettre en évidente d’HACA fonctionnels. Ces résultats confirment que la production d’HACA anti-RTX n’est pas un phénomène rare, néanmoins leur impact reste faible.