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Input of serum haptoglobin fucosylation profile in the diagnosis of hepatocellular carcinoma in patients with non-cirrhotic liver disease - 11/10/20

Doi : 10.1016/j.clinre.2019.12.010 
Valentina Peta a, g, Jianhui Zhu b, David M. Lubman b, Samuel Huguet c, Francoise Imbert-Bismutd d, Gérard Bolbach e, f, Gilles Clodic e, Lucrèce Matheron e, Yen Ngo a, Pais Raluca d, g, Chantal Housset g, Keyvan Rezai c, Thierry Poynard d, g,

FibroFrance-Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière (GHPS) Group1

  A complete list of investigators in the FibroFrance-Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière (GHPS) Group is provided in Supporting information File 1.

a BioPredictive, 75007 Paris, France 
b Department of Surgery, University of Michigan Medical Center, Ann Arbor, MI 48019, USA 
c Radiopharmacology Department, Institut Curie, 92210 Saint Cloud, France 
d Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière (GHPS), 75013 Paris, France 
e Sorbonne Université, Institut de Biologie Paris Seine, Plate-forme spectrométrie de masse et protéomique, 75005 Paris, France 
f Sorbonne Université, École normale supérieure, PSL University, CNRS, Laboratoire des Biomolécules (LBM), 75005 Paris, France 
g Sorbonne Université, Inserm, Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), 75012 Paris, France 

Corresponding author at: Corresponding author.

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Highlights

For the first time we assessed the specificity of Haptoglobin bifucosylated tetra-antennary glycan for early HCC detection according to the presence or not of cirrhosis.
We constructed a potential new liver-cancer multi-analyte blood test LCR-glycan, including Haptoglobin bifucosylated tetra-antennary glycan.
In patients without cirrhosis, the intention-to-diagnose analyses showed that haptoglobin bifucosylated tetra-antennary glycan had a sensitivity of 71% and a specificity of 96%.
In patients without cirrhosis LCR-glycan showed a sensitivity of 86%, with an AUROC of 0.943.
Haptoglobin bifucosylated tetra-antennary glycan is associated with the presence of HCC in patients with chronic liver disease including those without cirrhosis.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Background

Haptoglobin bifucosylated tetra-antennary glycan have been identified in patients with early stage hepatocellular carcinoma, but its specificity according to the presence or not of cirrhosis has never been assessed. The aims of this study were to determine if haptoglobin bifucosylated tetra-antennary glycan (1) could be a marker of HCC in patients without cirrhosis; (2) could increase the performance of standard alpha-fetoprotein (AFP) or recent blood tests for HCC detection, i.e., lectin-reactive alpha-fetoprotein (AFP-L3), des-gamma-carboxy prothrombin (DCP) and Liver-Cancer-Risk-test (LCR1-test).

Methods

We retrospectively selected patients, 102 with HCC (21 without cirrhosis), matched by stages with 140 controls without HCC (81 without cirrhosis). Haptoglobin fucosylation was assessed by MALDI-TOF. LCR-glycan algorithm was constructed combining components of the LCR-1 test (haptoglobin, gammaglutamyl-transpeptidase, apolipoproteinA1, alpha-2-macroglobulin) with AFP, AFP-L3, DCP and haptoglobin bifucosylated tetra-antennary glycan.

Results

In 102 patients without cirrhosis (21 HCC and 81 controls), the intention-to-diagnose analyses showed that haptoglobin bifucosylated tetra-antennary glycan alone had a sensitivity of 71% (15/21;95%CI 50–86), significantly better (P=0.02) than standard AFP (43%;9/21;95%CI 24–63), and a specificity of 96% (78/81;95% 90–99). The sensitivity of LCR-glycan, in patients without cirrhosis, was 86% (18/21; 95%CI 63–95) significantly better (P=0.001) than standard AFP (43%; 9/21; 95%CI 24–63), with an AUROC of 0.943 (95%CI 0.806–0.98) compared to 0.811 (95%CI 0.630–0.908) for AFP (P=0.06).

Conclusion

Haptoglobin bifucosylated tetra-antennary glycan is associated with the presence of HCC in patients with chronic liver disease including those without cirrhosis. Its combination with existing HCC biomarkers could improve the performance of standard AFP for HCC detection.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Haptoglobin, Fucosylation, Hepatocellular carcinoma, Glycan, Cirrhosis

Abreviations : HCC, AFP, AFP-L3, DCP, LCR-1-test, BiFc-tetra-glycan, ApoA, Hp, GGT


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Vol 44 - N° 5

P. 681-691 - octobre 2020 Retour au numéro
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