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Prise en charge des toxicités hépatiques sous immunothérapie anticancéreuse - 16/10/20

Management of immune checkpoint inhibitors-induced liver toxicity in cancer

Doi : 10.1016/j.bulcan.2020.06.011 
Fanny Lebossé 1, 2, 3, Brigitte Bancel 2, 3, 4, Massimo Levrero 1, 2, 3, Philippe Merle 1, 2, 3,
1 Hospices civils de Lyon, unité d’hépatologie et gastroentérologie de l’hôpital de la Croix-Rousse, Lyon, France 
2 Centre de recherche en cancérologie de Lyon, Inserm U1052, Lyon, France 
3 Université Claude-Bernard Lyon 1, Lyon, France 
4 Hospice civils de Lyon, département d’anatomopathologie, Lyon, France 

Philippe Merle, Hôpital de la Croix-Rousse, service d’hépatologie et gastroentérologie, 103, grande rue de la Croix-Rousse, 69004 Lyon, France.Hôpital de la Croix-Rousse, service d’hépatologie et gastroentérologie103, grande rue de la Croix-RousseLyon69004France

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Résumé

Les inhibiteurs pharmacologiques de points de contrôle immunitaires (IPCI) permettent de rendre efficace la réponse antitumorale des lymphocytes T, mais sont responsables d’effets secondaires de type auto-immuns. Ces complications, fréquentes et de sévérité variable, peuvent concerner le parenchyme hépatique. La toxicité hépatique des IPCI se manifeste initialement par une perturbation du bilan biologique hépatique avec un risque secondaire de décompensation clinique. L’apparition d’une anomalie biologique hépatique doit conduire à éliminer une cause non immunomédiée d’atteinte hépatique ou un envahissement tumoral hépatique. La réalisation d’une biopsie hépatique à visée diagnostique est recommandée pour les formes sévères. En cas de toxicité hépatique des IPCI, l’examen histologique retrouve, le plus souvent, une hépatite aiguë lobulaire associée à un infiltrat lymphocytaire. La prise en charge des toxicités hépatiques des IPCI sur foie sain dépend de leur sévérité. L’arrêt des IPCI est recommandé pour les toxicités supérieures ou égales au grade 2, et une corticothérapie est recommandée pour les toxicités supérieures ou égales au grade 3 ou de grade 2 sans amélioration rapide après l’arrêt de l’IPCI. L’ajout de mycophénolate peut être indiqué en cas d’inefficacité des glucocorticoïdes. La réintroduction de l’IPCI est contre-indiquée pour les toxicités sévères. La prise en charge des perturbations du bilan biologique hépatique, survenant sur terrain d’hépatopathie chronique, ne fait pas l’objet de consensus international, mais doit tenir compte des anomalies du bilan biologique hépatique initial et du degré d’aggravation sous IPCI. La situation devient plus complexe avec les associations d’IPCI et d’autres traitements hépatotoxiques. La place de la biopsie est alors primordiale dans le bilan de causalité.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Pharmacological immune checkpoint inhibitors (ICI) restore the anti-tumor properties of T-lymphocytes, but unfortunately can engender auto-immune-like disorders. Those, frequent and of variable severity, sometimes target the liver parenchyma. Liver toxicity of ICI firstly leads to alteration of liver function tests (ALFT) with a risk of clinical decompensation. The appearance of ALFT should lead the clinician to exclude a non-immunological injury or a tumoral invasion of the liver parenchyma. In case of high grade ALFT, liver biopsy is necessary for diagnosis purpose. In ICI-induced hepatoxicity, histology examination shows most frequently a lobular acute hepatitis associated with lymphocytic infiltrates, but with different features than those encountered in primary auto-immune hepatitis. The management of ICI-related ALFT depends of their severity. Discontinuation of ICI is recommended for ALFTgrade 2, and corticosteroid therapy for ALFTgrade 3, or grade 2 without any improvement after ICI discontinuation. Addition of mycophenolate may be indicated whether corticosteroid inefficiency. Reintroduction of ICI is inadvisable for the most severe toxicities. The management of ALFT occurring on underlying chronic hepatopathy has not got consensual guidelines so far, but they should take account of the basal grade of ALFT and their worsening level under ICI therapy. The situation becomes more complex with associations between ICI and anti-angiogenic agents or cytotoxic chemotherapies where each of the drugs can be hepatotoxic. Thus, liver biopsy is primordial to figure out the mechanism of liver toxicity.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Immunothérapie, PD-1, PD-L1, CTLA-4, Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Keywords : Immunotherapy, PD-1, PD-L1, CTLA-4, Check point inhibitors


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Vol 107 - N° 10

P. 1056-1068 - octobre 2020 Retour au numéro
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