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Toxicités à prévoir avec les futures immunothérapies ou associations - 16/10/20

Predictable toxicities with futures immunotherapies or combinations

Doi : 10.1016/j.bulcan.2020.07.004 
Alice Mogenet, Pascale Tomasini, Laurent Greillier, Fabrice Barlesi
 AP–HM, CNRS, Inserm, CRCM, Aix-Marseille université, hôpital Nord, service d’oncologie multidisciplinaire et innovations thérapeutiques, chemin des Bourrely, 13915 Marseille cedex, France 

Fabrice Barlesi, Gustave Roussy Cancer Campus, 114, rue Edouard-Vaillant, Villejuif, France.Gustave Roussy Cancer Campus114, rue Edouard-VaillantVillejuifFrance

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Résumé

L’immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) a récemment révolutionné la prise en charge de nombreux cancers solides. Les ICI ont pour but de restaurer l’action du lymphocyte T sur la cellule tumorale en inhibant des signaux de régulation négative impliqués dans la cancérogenèse. L’utilisation en routine des ICI depuis quelques années a permis d’en identifier le profil de tolérance. Les effets secondaires sont immuno-médiés, secondaires à la stimulation du système immunitaire induite par le traitement. Ces effets secondaires restent rares en comparaison avec ceux observés avec les chimiothérapies standards mais sont potentiellement graves, et peuvent remettre en cause la poursuite d’un traitement efficace. De nombreuses nouvelles immunothérapies sont en cours de développement, dont les mécanismes d’action sont variés, mais toujours dans le but de restaurer la réponse immunitaire anti-tumorale. De nouvelles molécules impliquent de nouveaux profils de tolérance, d’autant plus qu’un grand nombre d’essais cliniques évaluent des associations d’immunothérapies. Étant donné la multitude de traitements à l’étude, la connaissance et la prise en charge de ces toxicités sera un enjeu majeur dans le choix des nouvelles séquences thérapeutiques de nombreuses pathologies tumorales. En effet, malgré le pronostic sombre des types tumoraux concernés par ces innovations, l’amélioration progressive des données de survie dans ces pathologies entraîne une exposition au traitement de plus en plus longue. La tolérance et la qualité de vie pendant le traitement deviennent donc des arguments majeurs de la décision thérapeutique.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Immunotherapy by immune check-points inhibitors (ICIs) recently improved many solid tumors survival data. ICIs target and inhibit down-regulation signals between T cells and tumor cells involved in carcinogenesis, in order to enhance anti-tumor immunity. With few years’ hindsight of ICIs utilization in daily practice, we learned about their safety profile. By releasing the brakes of the host immune-system, ICIs exposure leads to on-target off-tumor immune related adverse events (IRAEs). Compared to standard chemotherapiy regimens, IRAEs remain rare, but sometimes serious and compromising treatment continuation, mostly despite objective tumor response. Several immunotherapy molecules are currently developed, with various mechanisms of action but always targeting the immune anti-tumor response. New drugs imply new safety profiles, especially since a lot of ongoing clinical trials are assessing combination of multiples drugs. Consequently, a good knowledge and management of these new toxicities will be essential to choose the new therapeutic schedules in many tumor types. Indeed, despite the actual poor prognosis of concerned tumor types, the progressive outcomes improvement implies long-term exposure to treatments. Safety and quality of life under treatment will become key endpoints for therapeutic decision.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Immunothérapie, Inhibiteurs de point de contrôle immunitaires, Toxicité, Auto-immunité, Sécurité

Keywords : Immunotherapy, Immune checkpoints inhibitors, Toxicity, Auto-immunity, Safety


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Vol 107 - N° 10

P. 1069-1078 - octobre 2020 Retour au numéro
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  • Prise en charge des toxicités hépatiques sous immunothérapie anticancéreuse
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