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Propolis and its potential against SARS-CoV-2 infection mechanisms and COVID-19 disease : Running title: Propolis against SARS-CoV-2 infection and COVID-19 - 28/10/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110622 
Andresa Aparecida Berretta a , Marcelo Augusto Duarte Silveira b , José Manuel Cóndor Capcha c , David De Jong d,
a Research, Development and Innovation Department, Apis Flora Indl. Coml. Ltda, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil 
b D'Or Institute for Research and Education (IDOR), Hospital São Rafael, Salvador, Brazil 
c Interdisciplinary Stem Cell Institute at Miller School of Medicine, University of Miami, Miami, Florida, United States 
d Genetics Department, Ribeirão Preto School of Medicine, University of São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil 

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Highlights

Propolis, made by bees from bioactive plant resins, has antiviral activity.
Propolis potentially can interfere with host cell invasion by SARS-CoV-2.
Propolis blocks proinflammatory PAK1, a kinase highly expressed in COVID19 patients.
Standardized propolis has consistent properties for lab and clinical research.
Propolis is a safe widely consumed functional food with medicinal properties.

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Abstract

Propolis, a resinous material produced by honey bees from plant exudates, has long been used in traditional herbal medicine and is widely consumed as a health aid and immune system booster. The COVID-19 pandemic has renewed interest in propolis products worldwide; fortunately, various aspects of the SARS-CoV-2 infection mechanism are potential targets for propolis compounds. SARS-CoV-2 entry into host cells is characterized by viral spike protein interaction with cellular angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) and serine protease TMPRSS2. This mechanism involves PAK1 overexpression, which is a kinase that mediates coronavirus-induced lung inflammation, fibrosis, and immune system suppression. Propolis components have inhibitory effects on the ACE2, TMPRSS2 and PAK1 signaling pathways; in addition, antiviral activity has been proven in vitro and in vivo. In pre-clinical studies, propolis promoted immunoregulation of pro-inflammatory cytokines, including reduction in IL-6, IL-1 beta and TNF-α. This immunoregulation involves monocytes and macrophages, as well as Jak2/STAT3, NF-kB, and inflammasome pathways, reducing the risk of cytokine storm syndrome, a major mortality factor in advanced COVID-19 disease. Propolis has also shown promise as an aid in the treatment of various of the comorbidities that are particularly dangerous in COVID-19 patients, including respiratory diseases, hypertension, diabetes, and cancer. Standardized propolis products with consistent bioactive properties are now available. Given the current emergency caused by the COVID-19 pandemic and limited therapeutic options, propolis is presented as a promising and relevant therapeutic option that is safe, easy to administrate orally and is readily available as a natural supplement and functional food.

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Keywords : Propolis, SARS-CoV-2, COVID-19, Antiviral, Anti-inflammatory, PAK1 blocker


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