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Modifications pharmacocinétiques liées à une infection aiguë. Exemples issus de la pandémie de SARS-CoV-2 - 29/10/20

Pharmacokinetic changes related to acute infection. Examples from the SARS-CoV-2 pandemic

Doi : 10.1016/j.therap.2020.10.001 
Anaëlle Chavant a, Elodie Gautier-Veyret a, b, Stéphanie Chhun c, d, e, Romain Guilhaumou f, g, Françoise Stanke-Labesque a, b,
a Laboratoire de pharmacologie-pharmacogénétique-toxicologie, pôle de biologie et pathologie, CHU Grenoble Alpes, 38700 La Tronche, France 
b University Grenoble Alpes, Inserm, CHU Grenoble Alpes, HP2, 38043 Grenoble, France 
c UFR de médecine Paris centre, 75015 Paris, France 
d Institut Necker-Enfants Malades (INEM), Inserm U1151-CNRS UMR 8253, 75015 Paris, France 
e Laboratoire d’immunologie biologique, département médico universitaire BioPhyGen, hôpital universitaire Necker-enfants malades, AP–HP, 75015 Paris, France 
f Unité de pharmacologie clinique et pharmacovigilance AP–HM, 13354 Marseille, France 
g Aix Marseille Univ, Inserm, INS Inst Neurosci Syst, 13354 Marseille, France 

Auteur correspondant. Laboratoire de pharmacologie-pharmacogénétique-toxicologie, pôle de biologie et pathologie, CHU Grenoble Alpes, CS10217, 38043 Grenoble, France.Laboratoire de pharmacologie-pharmacogénétique-toxicologie, pôle de biologie et pathologie, CHU Grenoble Alpes, CS10217Grenoble38043France

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Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Thursday 29 October 2020

Résumé

Afin de personnaliser la prise en charge médicamenteuse, il est important d’identifier les facteurs de variabilité pharmacocinétique, en particulier des médicaments à marge thérapeutique étroite pour lesquels un suivi thérapeutique pharmacologique est recommandé. L’inflammation, réaction de protection contre les infections et blessures aiguës, contribue aux variabilités intra- et interindividuelles de l’exposition aux médicaments en modulant l’activité d’enzymes et de transporteurs impliqués dans le métabolisme des médicaments, et en modifiant leur liaison aux protéines plasmatiques. Pour mieux comprendre la variabilité d’exposition aux médicaments, il est important de connaître l’impact de l’inflammation sur le métabolisme des médicaments et les conséquences cliniques. Ce travail présente d’abord les mécanismes moléculaires par lesquels l’inflammation peut inhiber les enzymes du métabolisme des médicaments, puis rapporte les conséquences de la survenue d’événements inflammatoires infectieux sur l’exposition aux médicaments à marge thérapeutique étroite et substrats des cytochromes P450, ainsi que les conséquences cliniques qui en découlent. Enfin, dans le contexte de la pandémie de l’infection au SARS-CoV-2 (COVID-19), pathologie associée à une inflammation aiguë importante, nous avons rapporté des exemples de modifications pharmacocinétiques de médicaments à marge thérapeutique étroite observées chez des patients COVID-19.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

The knowledge of factors of pharmacokinetic variability is important in order to personalize pharmacological treatment, particularly for drugs with a narrow therapeutic range for which pharmacological therapeutic monitoring is recommended. Inflammation is a protective response against acute infections and injuries that contributes to intra- and inter-individual variability in drug exposure by modulating the activity of enzymes involved in drug metabolism, and by altering the binding of drugs to plasma proteins. The understanding of the impact of inflammation on drug metabolism and the related clinical consequences allow to better take into consideration the effect of inflammation on the variability of drug exposure. We first summarized the molecular mechanisms by which inflammation contributes to the inhibition of drug metabolism enzymes. We then presented an updated overview of the consequences of the outcome of acute infectious event on pharmacokinetic exposure of drugs with a narrow therapeutic range and that are substrates of cytochrome P450, and the related clinical consequences. Finally, in the context of the COVID-19 pandemic, we reported examples of drug overexposures in COVID- 19 infected patients.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Inflammation, Pharmacocinétique, Suivi thérapeutique pharmacologique, Métabolisation, COVID-19

Keywords : Inflammation, Pharmacokinetics, Therapeutic drug monitoring, Drug metabolism, COVID-19


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