La découverte d’au moins deux iso-enzymes de la cyclooxygénase (COX) a eu deux conséquences majeures : i) la stimulation des recherches sur le métabolisme des lipides ayant conduit à la cristallisation de ces enzymes membranaires particulières, la caractérisation de leurs sites actifs et de leur régulation génique, et à l’identification de nouvelles voies de biotransformation ; ii) le développement de nouveaux AINS susceptibles d’avoir un index bénéfice/risque amélioré, les coxibs. Ces molécules se définissent par leur sélectivité d’inhibition de COX-2, c’est-à-dire par leur pouvoir inhibiteur négligeable sur la COX-1 plaquettaire in vitro et ex vivo après prise orale des posologies maximales recommandées. Les coxibs commercialisés en France (célécoxib, rofécoxib, parécoxib) ne sont cependant pas équivalents en termes de sélectivité et certaines molécules de « deuxième génération » (étoricoxib, lumiracoxib) seront encore plus sélectives de COX-2. Ces « nouveaux » coxibs correspondent au développement ultime de la notion de sélectivité pour COX-2 et permettront probablement d’appréhender les limites du concept thérapeutique basé sur l’inhibition sélective de cette iso-enzyme.

The discovery of at least two cyclooxygenase (COX) iso-enzymes had two major consequences : i) to give a new impetus to the research on lipid metabolism, giving rise to the crystallization of these peculiar membrane enzymes, the characterization of their active sites and their gene regulation, and the identification of new metabolic pathways; ii) the development of new NSAIDs aimed to have an improved safety profile, the coxibs. These drugs are defined by their COX-2 selectivity which is supported by a negligible inhibitory potency on platelet COX-1 in vitro and ex vivo after oral intake of maximal therapeutic doses. However, the coxibs marketed in France (celecoxib, rofecoxib, parecoxib) are not equivalent in terms of selectivity and some drugs developed by pharmaceutical companies (etoricoxib, lumiracoxib) will be even more selective for COX-2. These “new” coxibs are the final step in the theory of COX-2 selectivity and they will probably be helpful to better define the limitations of the therapeutic concept based on a selective inhibition of this iso-enzyme.