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Influence of everolimus-based treatment on circulating regulatory T cells after liver transplantation: Comparative study with tacrolimus-based therapy - 13/11/20

Doi : 10.1016/j.clinre.2020.10.004 
Clément Barjon a, c, 1, Géraldine Dahlqvist a, b, , 1 , Khaldoun Ghazal a, Faouzi Saliba d, François Durand e, Christophe Duvoux f, Lynda Aoudjehane a, Filomena Conti a, g
a UMR_S 938, CDR Saint-Antoine, F-75012 Paris, France 
b Hepatogastroenterology Unit, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Brussels, Belgium 
c De Duve Institute, UCLouvain, 1200 Brussels, Belgium 
d Centre Hépato-Biliaire, Hôpital Paul Brousse, AP-HP, Villejuif, France 
e Liver Intensive Care Unit, Hôpital Beaujon, Assistance Publique-Hopitaux de Paris and University of Paris, Paris, France 
f Department of Hepatology, Hôpital Henri Mondor, AP-HP, Créteil, France 
g Liver Transplantation Unit, AP-HP, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, 75012 Paris, France 

Corresponding author at: Cliniques Universitaires Saint-Luc, 10 Avenue Hippocrate, 1200 Brussels, Belgium.Cliniques Universitaires Saint-Luc10 Avenue HippocrateBrussels1200Belgium
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Friday 13 November 2020

Highlights

Everolimus-based immunosuppression favours circulating Tregs in liver transplant patients early after transplantation.
Switch from tacrolimus to everolimus-based immunosuppression is feasible early after transplantation.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Liver transplantation remains the only treatment for terminal liver diseases. However, immunosuppressive drugs required for allograft acceptance are toxic and may be responsible for severe side effects. Modulating the immune system to induce tolerance is a promising approach to reduce immunosuppressive regimen. More particularly, promoting natural CD4+ CD25+ FoxP3+ Tregs could be crucial in achieving tolerance. Contrary to calcineurin inhibitors, reports indicate that mTOR inhibitors may have a positive impact on Tregs.

Here we present the first randomized prospective clinical study where Tregs levels from liver transplanted patients receiving either tacrolimus or everolimus were monitored for 6 months, starting from the day of transplantation. A total of 30 patients from four centers were monitored. Blood samples were obtained at day 0, day 14, one month, three months and six months post-transplantation. Flow-cytometry immunophenotyping of Tregs (CD4+ CD25+ CD127 FoxP3+) and functional assays with Tregs were performed to assess their immunosuppressive capacity. Levels of Tregs were significantly reduced after one month of standard tacrolimus-based immunosuppressive regimen (p<0.05). Four months after conversion, levels of Tregs from patients treated with everolimus was significantly higher than patients under tacrolimus (p<0.02). Functional assays demonstrated that Tregs conserved their capacity to suppress the proliferation of activated PBMC.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : CNI, HD, IS, Tregs, M, F, Tac, Eve, HCC, MELD

Keywords : Tolerance, Regulatory T cells, mTOR inhibitor, Calcineurin inhibitors, Liver transplantation


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