L’oxycodone est un morphinique de plus en plus prescrit dans la prise en charge de douleurs aigues et chroniques. Nous décrivons un cas mortel d’intoxication aiguë volontaire à l’oxycodone chez un patient souffrant d’un syndrome douloureux chronique.

Dans les suites d’une conjugopathie, M. X 37 ans est retrouvé inconscient en sueur dans son lit le lendemain matin, une boîte d’oxycodone vide à ses côtés. À la prise en charge par le SAMU, le patient est retrouvé en coma profond (score Glasgow 3) avec un myosis serré bilatéral, bradypnéique et hypoxémique (6 cycles/min, saturation en air ambiant à 74 %) et hypertherme à 41,9°C. Il est intubé et sédaté, puis hospitalisé en réanimation. Sur le plan biologique à J1, on note une acidose métabolique non compensée (pH=7,16, pCO2=6kPa, pO2=26,9kPa, bicarbonates=16mmol/L) associée à une hyperlactatémie (4,6mmol/L), une hyperkaliémie (6mmol/L). Plusieurs complications surviennent dès J1 : convulsions, rhabdomyolyse (CPK 12 000UI/L), insuffisance rénale aiguë (créatinine 399μmol/L) et insuffisance hépatocellulaire avec CIVD (ASAT=8600UI/L, ALAT=3600 UI/L, TP 49 %, facteur V 16 %, DDimères>128000ng/mL, fibrinogène 1,5g/L, plaquettes 8G/L). L’hyperthermie initiale est rapidement résolutive dans les heures qui suivent la prise en charge. Le patient améliore ses fonctions rénale et hépatique en un mois. Cependant, l’absence d’amélioration sur le plan neurologique motive une exploration plus approfondie. Un criblage (sang et urine) est réalisé à J1 par GC-MS et UHPLC-DAD avec un dosage d’oxycodone par LC-MS/MS. Le dosage d’éthanol est effectué à J1 par méthode enzymatique (ADH sur COBAS 8000, Roche Diagnostic®).

Sur le plan neurologique, la réalisation d’électroencéphalogrammes met en évidence une encéphalopathie initiale, ne présentant aucune amélioration par la suite. L’IRM, à J16, conclut à une aggravation de la leuco-encéphalopathie (avec atteintes sus-tentorielle et du système limbique). Une IRM, à J41, montre une aggravation des lésions cérébrales. A J1 le criblage retrouve la présence d’oxycodone et d’un médicament administré lors de la prise en charge médicale (midazolam). Le dosage sanguin d’oxycodone réalisé à J1 montre une concentration à 2800μg/L (métabolites non dosés). L’alcoolémie est négative.

Les analyses toxicologiques ont mis en évidence une mono-intoxication massive à l’oxycodone, avec une concentration excessivement élevée par rapport aux concentrations thérapeutiques (5 à 100μg/L) et toxiques (>200μg/L) [1Schulz M., et al. Critical Care 2012 ;  16 : R136

Cliquez ici pour aller à la section Références]. L’ensemble des symptômes à l’admission se résolvent au cours du premier mois d’hospitalisation. La prise en charge du patient ne comporte pas d’administration de naloxone (antagoniste compétitif des récepteurs μ), le patient étant intubé à son arrivée. Comme le confirme l’IRM et l’évolution neurologique, la gravité de cette intoxication est liée à la leuco-encéphalopathie qui est d’origine toxique [2Wheaton T., et al. Heliyon 2019 ;  5 (12.) :

Cliquez ici pour aller à la section Références] Une leuco-encéphalopathie se définit par la destruction de la gaine de myéline de la substance blanche. C’est une complication rare de certaines intoxications : opiacés, amphétamines, cocaïne, monoxyde carbone, solvants et certains médicaments [3Holyoak A.L., et al. Anaesth Intensive Care 2010 ;  42 (6) : 782-788

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Plusieurs hypothèses ont été émises sur son mécanisme lors d’expérimentation chez le rat : diminution de la myélinisation par les oligodendrocytes et/ou activation de la microglie avec apoptose des oligodendrocytes [4Fan R., et al. BMC Neurosci 2018 ;  19 (1.) :

Cliquez ici pour aller à la section Références]. L’évolution est favorable dans certains cas. Il n’existe actuellement pas d’outils permettant d’évaluer ce risque ou de le prévenir. Pour ce patient, malgré une intervention médicale rapide et une surveillance continue, la leuco-encéphalopathie liée à l’ingestion massive d’oxycodone a causé de lourdes séquelles sur le plan neurologique, obligeant un arrêt des soins au bout de 72jours. Ce cas est la première mono-intoxication fatale à l’oxycodone, objectivée par des analyses toxicologiques, confirmant la place de ce médicament parmi les toxiques potentiels associés à une leuco-encéphalopathie.