En raison de ses spécificités pharmacologiques, le maniement de la méthadone est complexe et les sujets sont plus exposés à un risque de surdosage. Dans ce contexte, les modalités d’accès de la méthadone été encadrées dès sa commercialisation et un suivi national d’addictovigilance été mis en place afin d’évaluer les risques liés à cette molécule. Dans un contexte d’augmentation de la consommation de méthadone (+47 % entre 2009 et 2017) et d’augmentation de son obtention illégale (6 % des consommateurs de méthadone l’ont obtenu illégalement en 2008 versus 12 % en 2018), une analyse des complications sanitaires graves a été effectuée.

Une analyse médicale et pharmacologique des observations cliniques d’Addictovigilance « notifications spontanées ; NOTS » et des données du dispositif « Décès en Relation Avec les Médicaments Et les Substances ; DRAMES » a été effectuée sur la période avril 2008 à avril 2019.

Parmi les 1322 observations cliniques d’addictovigilance recueillies sur 11 ans, 39 % ont été notifiées ces deux dernières années. Le nombre d’observations cliniques graves ayant nécessité une prise en charge hospitalière a été multipliée par 12 entre 2008 et 2019 et le nombre d’administration de naloxone par 11. Ces dernières années, on observe une augmentation des tableaux cliniques sévères avec des cas de coma profond (représentant un tiers des surdosages durant la 11ème année de suivi), des cas d’arrêt cardio-respiratoire, de défaillance multiviscérale, quelques cas d’encéphalopathie, d’allongement du QT et de torsade de pointe ; ces complications ayant entrainé des séjours long en réanimation, voire des décès. Dans la majorité des surdosages, d’autres substances psychoactives étaient consommées en particulier d’autres dépresseurs respiratoires comme des benzodiazépines (57 % des surdosages), l’alcool (41 %), d’autres opiacés (25 %) et également de la cocaïne (38 %). D’après le dispositif DRAMES, le nombre de décès impliquant la méthadone est croissant avec un total de 1 111 décès sur 10 ans (versus 370 décès impliquant la buprénorphine) ; avec le nombre de décès le plus élevé en 2017 (n=160). La méthadone est toujours la substance la plus impliquée dans les décès. D’après une modélisation linéaire sur 5 ans, le taux de progression annuelle de décès est estimé à 14 décès en plus par an (versus 1 décès en moins par an pour la buprénorphine). Le nombre de décès liés à l’association cocaïne et méthadone a été multiplié par 2. Les surdosages et les décès peuvent survenir dans différents contextes : chez des consommateurs occasionnels de méthadone et également chez des sujets consommant la méthadone dans le cadre d’un protocole de soins (contexte de surconsommation, polyconsommation, injection…).

Ces données mettent en avant le lien entre l’augmentation de l’accessibilité à la méthadone et l’augmentation de son obtention illégale et des complications sanitaires graves associées. Cette tendance a également été observée aux Etats-Unis dans les années 2000 où la méthadone, utilisée dans la douleur, était fortement impliquée dans les décès liés aux opioïdes. Dans ce contexte, il est urgent d’alerter la communauté médicale et les patients et rappeler les spécificités pharmacologiques de la méthadone, les facteurs de risque de surdosage et l’intérêt de diffuser la naloxone à tous les consommateurs de méthadone. Il serait intéressant de mieux connaitre en France les circonstances de décès liées à la méthadone (sujet naïf ? consommateur occasionnel ? si le sujet sous traitement : quel est le motif de prescription et à quel moment du traitement le décès est survenu ? quels sont les modalités de consommation ?). Le moyen le plus efficace serait de lever l’anonymat pour retracer le parcours de chaque sujet à partir des données de prescriptions et de délivrances disponibles via l’assurance maladie et les structures spécialisées.