Dès 2011, le réseau Français d’Addictovigilance attirait l’attention sur les premiers cas d’abus de prégabaline et un suivi national était mis en place dès 2013. En 2016, l’ANSM informait les prescripteurs de prégabaline des précautions à prendre chez les sujets aux antécédents d’abus. Lors de la dernière mise à jour du suivi national d’Addictovigilance (mars 2019) par le CEIP-A de Toulouse, il a été mis en avant une augmentation du risque de décès lors de l’association des gababentinoïdes (prégabaline et gabapentine) avec des opioïdes. L’objectif est de présenter les cas de décès recueillis dans DRAMES et DTA pour lesquels au moins un gabapentinoïde est impliqué dans le décès.

DRAMES et DTA sont des études annuelles prospectives, qui recueillent auprès d’experts toxicologues analystes volontaires membres de la CNBAE et du réseau des CEIP-A, des cas de décès liés à - une surdose de substance psychoactive (SPA) médicamenteuse ou non, survenant dans un contexte d’abus ou de pharmacodépendance (DRAMES) - une surdose de médicament antalgique (DTA). Le recueil des cas est réalisé à l’aide d’une fiche anonymisée. Les données sont analysées et validées par le CEIP-A de Grenoble. L’imputabilité des substances est réalisée à partir de la concentration sanguine de chaque substance. Une ou plusieurs substances peuvent être imputées dans la survenue du décès. Les cas DRAMES sont analysés de 2010 à 2018 et les cas DTA de 2013 à 2018.

Dans DRAMES, les gabapentinoïdes ont été tenus responsables de 9 décès, tous impliquant la prégabaline (concentration sanguine de 11 à 154mg/L) et toujours en association avec d’autres substances : 4 fois la méthadone, 3 fois la cocaïne et 2 fois la buprénorphine. Les décès sont tous survenus chez des hommes, âgés de 25 à 45 ans. La répartition temporelle est de 1 cas en 2013, 2014, 2016 et 6 cas en 2018. Dans DTA, les gabapentinoïdes ont été tenus responsables de 12 décès, 8 impliquant la prégabaline (concentration sanguine de 9 à 59mg/L), 4 la gabapentine (concentration sanguine de 25 à 1114mg/L). Dans ces 12 décès, 11 ont impliqué une association avec d’autres substances dont 10 fois au moins un antalgique opioïde (tramadol (n=6), morphine (n=3), codéine (n=2)) et 1 décès a impliqué la prégabaline de façon prédominante. Onze décès sont survenus chez des femmes âgées de 27 à 76 ans et 1 décès chez un homme de 40 ans. La répartition temporelle est 4 cas en 2014, 2 en 2015, 1 en 2016, 2 en 2017 et 3 en 2018.

Dans DRAMES, il y a une nette augmentation des cas en 2018, tous impliquant la prégabaline et toujours en association avec des opioïdes ou de la cocaïne. Cette évolution peut traduire l’augmentation de l’abus de prégabaline avec des opioïdes ou des dépresseurs du SNC, et en conséquence, l’augmentation du risque de décès par dépression respiratoire. Cet élément a été rapporté aux USA (fda-warns-about-serious-breathing-problems-seizure-and-nerve-pain-medicines-gabapentin-neurontin) ainsi que dans des études qui ont montré une prévalence d’usage de la prégabaline supérieure (facteur 4) chez des sujets décédés consommateurs d’héroïne [1Nahar L.K., et al. J Anal Toxicol 2019 ;  43 (7) : 564-570 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] ou une augmentation du risque de décès par overdose (facteur 3) chez des usagers dépendants aux opioïdes, exposés à la prégabaline [2Abrahamsson T., et al. Drug Alcohol Depend 2017 ;  174 : 58-64 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Cette évolution peut également refléter en partie un biais de recrutement avec des gabapentinoïdes plus souvent recherchés lors des analyses toxicologiques. Dans DTA, le nombre de cas impliquant les gabapentinoïdes est stable au cours des années et implique dans deux tiers des cas la prégabaline, très souvent associée à des opioïdes.