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Interleukin 22 is related to development and poor prognosis of hepatocellular carcinoma - 22/11/20

Doi : 10.1016/j.clinre.2020.01.009 
Jingxiang Shi a, b, Yijun Wang b, Fengmei Wang c, Zhengyan Zhu d, Yingtang Gao d, Qin Zhang e, Zhi Du b,
a The Third Central Clinical College of Tianjin Medical University, Tianjin 300170, China 
b Department of Hepatobiliary Surgery, The Third Central Hospital of Tianjin, Tianjin 300170, China 
c Department of Gastroenterology and Hepatology, The Third Central Hospital of Tianjin, Tianjin 300170, China 
d Key Laboratory of Artificial Cell, Institute of Hepatobiliary Disease, Artificial Cell Engineering Technology Research Center of Public Health Ministry, The Third Central Hospital of Tianjin, Tianjin 300170, China 
e Department of Pathology, The Third Central Hospital of Tianjin, Tianjin 300170, China 

Corresponding author.

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Highlights

Some studies have reported that IL-22 promoted liver tumor growth in mice and IL-22 serum level affected the prognosis of HCC patients.
We first found that liver-infiltrating IL-22+ cells promoted progression of HCC in patients with chronic HBV infection.
And tumor-infiltrating IL-22+ cells was a poor independent prognostic factor for overall survival and disease-free survival of HCC patients.
Therefore, IL-22 may be a novel option for the treatment of HCC.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Background and aims

Immune response against hepatitis B virus (HBV) infection is an important risk factor for the development of hepatocellular carcinoma (HCC). Studies have reported that interleukin 22 (IL-22) exhibits both protective and pathological properties in liver diseases. Our aim was to explore the importance of IL-22 in the development of HCC, and to characterize the relationship between IL-22 levels and the prognosis of HCC.

Methods

Totally, 136 liver biopsy specimens from 46 patients with chronic hepatitis B (CHB), 37 with atypical hyperplasia (AH), 53 with HCC, patient-matched tumors and peritumoral surgical specimens from 56 HCC patients included in the study. The expression of IL-22 and CD8 was evaluated by immunochemistry. Corresponding serum samples were collected from 30 CHB, 30 AH, and 30 HCC patients. IL-22 expression was determined by an enzyme linked immunosorbent assay.

Results

Liver-infiltrating IL-22+ cells increased in a stepwise manner from CHB to AH and HCC (CHB vs. AH, P=0.002; AH vs. HCC, P=0.010), whereas a decreasing trend was observed for CD8+ T cells (CHB vs. AH, P=0.031; AH vs. HCC, P=0.652). Serum IL-22 levels also increased from CHB to AH and HCC (CHB vs. AH, P=0.024; AH vs. HCC, P=0.026). Tumor-infiltrating IL-22+ cells and serum IL-22 were associated with histologic grade (P=0.024 and P=0.033). Additionally, CD8+ T cells correlated with tumor size (P=0.032). Furthermore, the high intratumoral IL-22+ cell group and high serum IL-22 group showed lower overall survival (OS; P=0.001, P=0.017) and disease-free survival (DFS; P=0.005, P<0.001). Multivariate analysis revealed that intratumoral IL-22+ cells and serum IL-22 levels were independent prognostic factors for both OS and DFS.

Conclusions

These findings indicate that IL-22 promotes the progression of HCC in CHB patients. High tumor-infiltrating IL-22+ cells and serum IL-22 levels are thought to be unfavorable prognostic indicators for HCC.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : IL-22+ cells, CD8+ T cells, Chronic hepatitis B, Atypical hyperplasia, Hepatocellular carcinoma, Serum IL-22


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Vol 44 - N° 6

P. 855-864 - novembre 2020 Retour au numéro
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  • Risk of adverse events in advanced hepatocellular carcinoma with immune checkpoint therapy: A systematic review and meta-analysis
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  • MicroRNA-126-5p suppresses cell proliferation, invasion and migration by targeting EGFR in liver cancer
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