Le but de ce travail était d’étudier les variations des différentes sous-populations de lymphocytes T auxiliaires (LTh) et folliculaires (LTfh) dans la dermatite atopique au cours d’un traitement par dupilumab.

Nous avons constitué une cohorte de 29 patients atopiques, traités par dupilumab, un anticorps antagoniste monoclonal IgG4 entièrement humain ciblant la sous-unité alpha du récepteur à l’IL-4. Le dupilumab inhibe la transduction de signaux via l’IL-4 et l’IL-13 et ainsi les réponses Th2 anormales. Nous avons mesuré le pourcentage des sous-populations de LT dans le sang périphérique des 29 patients à 0, 1, 3, 6 et≥12 mois du traitement et les avons comparés à 25 contrôles sains. Grâce à un marquage avec des anticorps fluorescents et une analyse par cytométrie en flux, nous avons mesuré et suivi l’évolution du pourcentage des 8 sous-populations principales de LT auxiliaires (Th1, Th2, Th17, Th1/17) et folliculaires (Tfh1, Tfh2, Tfh17, Tfh1/17). Ces mesures ont été associées à l’évaluation des scores cliniques SCORAD, IGA, EASI et DLQI lors de la collection des échantillons.

Nous avons observé une diminution significative du pourcentage de LTh2 au cours du traitement par dupilumab, variation la plus importante mesurée parmi les populations de LT analysées. Tous les scores cliniques ont diminué de façon significative au cours du traitement. Nous avons ensuite évalué l’association entre les populations de LTh et LTfh avec l’EASI : le pourcentage de LTh2 était corrélé de façon significative avec l’EASI à tous les points de mesure excepté M6, ce qui confirme que les LTh2 représentent un biomarqueur pharmacodynamique fort du traitement par dupilumab. Nous avons également observé une corrélation significative entre le pourcentage de LTh17 et le score EASI à M0 et M12. De plus, la différence relative de l’EASI entre M12 et M0 corrélait avec la différence relative de pourcentage de LTh17 entre M12 et M0, montrant que la diminution la plus importante du pourcentage de LTh17 entre M12 et M0 avait lieu chez les patients avec la diminution de l’EASI la plus forte. Enfin nous avons séparé les patients en fonction de leur réponse au traitement : répondeurs hauts (amélioration de l’EASI à≥M12 d’au moins 85 %), bas (amélioration de l’EASI à ≥M12 de moins de 60 %) et intermédiaires. Nous avons ainsi observé que les répondeurs bas présentaient des niveaux de LTfh totaux (cellules CXCR5+) à M12 significativement plus bas comparés aux répondeurs hauts et intermédiaires.

L’évolution des populations de LTh et LTfh peut être monitorée dans le sang périphérique des patients atopiques. Les résultats établissent un lien fort entre les LTh2 et la réponse au dupilumab. Ils suggèrent également un rôle important d’autres sous-populations de lymphocytes Th et Tfh dans la physiopathologie de la DA et dans la réponse au traitement.