Le sonidégib est un inhibiteur de Hedgehog (IHH) approuvé pour les patients adultes atteints d’un carcinome basocellulaire localement avancé (CBCla) qui ne se prête pas à une chirurgie curative ou une radiothérapie. Dans l’essai BOLT, le sonidégib a démontré une efficacité durable et une tolérabilité constante pendant 42 mois. Les patients traités par sonidégib peuvent avoir besoin de réductions de dose et/ou d’interruptions pour gérer les événements indésirables (EI). Nous comparons les taux de réponse objective (TRO) chez les patients atteints de CBCla avec ≥1 et sans réduction de la posologie ou retard à 42 mois.

BOLT était une étude randomisée, en double aveugle, de phase 2. Les patients atteints d’un CBC avancé ne pouvant pas bénéficier d’une chirurgie curative ou d’une radiothérapie, et n’ayant pas subi de traitement IHH, ont été randomisés à 1:2 pour un traitement de sonidégib à 200 ou 800mg une fois par jour, respectivement. Les patients traités avec 800mg ont eu droit à deux réductions de dose (400 et 200mg une fois par jour) pour un effet indésirable lié au sonidégib ; pour les patients traités avec 200mg, un délai (aucune dose) a été utilisé jusqu’à ce que l’effet indésirable soit classé ≤1.

Le principal critère d’évaluation était le taux de réponse (TRO) global par examen central.

Au total, 79 patients ont reçu 200mg de sonidégib et 151 patients ont reçu 800mg par jour. Les patients du groupe recevant 200mg (18 %) ont eu une fréquence plus faible de réduction de dose ou de retard par rapport au groupe recevant 800mg (38 %). Les TRO (intervalle de confiance [IC] à 95 %) par examen central pour les patients atteints de CBCla recevant 200mg sans réduction de dose par rapport à ceux ayant reçu une réduction de dose ou un retard de ≥1 étaient de 57 % (43 %–71 %) contre 50 % (21 %–79 %), respectivement. Pour les patients atteints de CBCla recevant 800mg sans réduction de dose par rapport à ceux dont la dose a été réduite ou retardée, les TRO (IC à 95 %) étaient respectivement de 34 % (24 %–45 %) et 67 % (52 %–80 %). La durée de réponse (DDR) médiane à 42 mois pour tous les patients atteints de CBCla recevant 200mg sans réduction de dose ou retard était de 26,1 mois ; pour les patients avec une réduction de dose ou un retard, la DDR n’était pas évaluable (NE). Dans le groupe 800mg, la DDR pour tous les patients atteints de CBCla sans réduction de dose ou retard était de 14,7 mois ; pour les patients ayant une réduction de dose ou un retard, la DDR était de 24,8 mois.

Ces données confirment l’efficacité à long terme du sonidégib à la dose approuvée de 200mg, et suggèrent également que des retards de traitement sont possibles sans que l’efficacité en soit affectée négativement.