Le lénalidomide a montré des résultats intéressants dans des petites séries de cas dans le traitement du lupus érythémateux cutané (LEC) sévère. Cependant, les données d’efficacité et de tolérance à long terme sont limitées en particulier en cas de lupus systémique (LES) associé. Cette étude a évalué l’efficacité et la tolérance du lénalidomide à long terme ainsi que les facteurs associés à la réponse complète.

Cette étude rétrospective multicentrique a inclus des patients suivis pour LEC traités par lénalidomide, après échec de l’hydroxychloroquine et d’au moins un traitement systémique. L’efficacité était évaluée par le score CLASI activité (CLASI-A) calculé à l’initiation du traitement, lors de la première évaluation à 1 ou 3 mois, puis tous les 6 mois. La réponse était définie comme : minimale si amélioration ≥ à 20 %, partielle si amélioration ≥à 50 % et complète en cas de CLASI-A 0. La rechute était définie par une augmentation de 2 points du CLASI-A après réponse initiale. Le score SELENA-SLEDAI évaluait les poussées de LES.

Quarante patients avec LEC dont 65 % avec LES ont été inclus dont 35 en échec de thalidomide (50 % d’arrêt pour effet indésirable (EI)). La dose initiale de lénalidomide était de 5mg/j associée à une thromboprophylaxie. Après une durée médiane de traitement de 23 mois (1-101), 35 (88 %) patients ont eu une réponse partielle et 17 (43 %) une réponse complète. Parmi les 39 patients ayant eu une réponse initiale minimale, 21 (54 %) ont rechuté dont 13 après réduction de la dose. Une diminution de dose sans rechute a été possible chez 22 patients. Trois patients (8 %) ont pu arrêter le traitement après réponse complète sans rechute après un suivi moyen de 13 mois. Le tabagisme actif était négativement associé à une réponse complète (HR=3,17 ; IC 95 % [1,04–9,67] ; p=0,04). Aucune association n’était trouvée en cas de LEC sévère, de LES, ou d’immunosuppresseur (IS) ou corticoïde (CTC) associé (Annexe B). Sur 93 patients-années de suivi, 4 EI de grade 3 ou 4 ont entrainé un arrêt définitif, dont 2 thromboses artérielles, mais aucun cas de nouvelle neuropathie ou d’aggravation de neuropathie au thalidomide (n=7) n’a été observé. Un patient avec un LEC isolé a évolué vers un LES avec une atteinte articulaire modérée. Neuf patients (23 %) ont eu une poussée de LES. Un score SELENA-SLEDAI initial élevé était associé à un risque de poussée systémique ultérieure (p=0,0005).

Cette étude a montré l’efficacité du lénalidomide à long terme, avec un profil de tolérance acceptable. Nos résultats suggèrent que le lénalidomide n’a peu ou pas d’effet sur l’atteinte systémique du LES. Le lénalidomide est efficace à long terme dans le traitement des LEC sévères et la tolérance semble meilleure que celle du thalidomide. Le tabagisme actif est négativement associé à la réponse thérapeutique.