Des mutations germinales gain-de-fonction dans NLRP1 (Nlr Family, Pyrin Domain-Containing 1) ont été récemment associées à des phénotypes de type kératoacanthomes palmoplantaires, kératose lichénoïde chronique familiale, et fièvre récurrente avec hyperkératose, arthrite et atteinte ophtalmologique. Nous présentons une nouvelle observation d’hyperkératose diffuse syndromique associée à une mutation dans NLRP1 traitée par anakinra.

Un garçon de 7 ans d’origine comorienne était vu en consultation pour une dyskératose diffuse congénitale invalidante. Le patient présentait des lésions hyperkératosiques verruqueuses folliculaires parfois coalescentes en cornes cutanées disséminées. Il existait une kératodermie palmoplantaire associée à une pachyonychie gênant la marche (il se déplaçait en fauteuil roulant) et la préhension. Ce garçon était également suivi pour une conjonctivalisation complète de la cornée et une parodontopathie sévère chronique. Il ne présentait pas d’atteinte articulaire ni de fièvre récurrente. La biopsie cutanée montrait une hyperkératose focale disséminée. Le dosage IL-1 β sérique était normal. L’analyse génétique (séquençage de l’exome) mettait en évidence une mutation de novo de l’exon 1 du gène NLRP1 (c.70T>C) à l’état hétérozygote. Un traitement par anakinra était débuté. À 6 mois, on notait une disparition quasi complète des cornes cutanées avec seule persistance d’une hyperkératose ponctuée et une amélioration fonctionnelle majeure car il n’utilisait plus de fauteuil roulant pour ses déplacements.

L’inflammasome est constitué de complexes protéiques intracellulaires ayant un rôle effecteur majeur dans la réponse immunitaire innée. Les protéines NLRP1 sont des régulateurs de l’inflammasome principalement exprimés dans la peau. Elles contiennent un domaine pyrine qui active la caspase-1 favorisant la libération de l’IL-1β et IL-18, deux puissantes cytokines pro-inflammatoires. Des mutations activatrices dans NLRP1 sont associés à des formes syndromiques d’hyperkératose de type kératoacanthomes palmoplantaires multiples ou kératose lichénoïde chronique disséminée avec parfois surrisque de cancers cutanés. L’hyperproduction cutanée d’IL-1 (sans hyperproduction sérique) est responsable de l’hyperplasie cutanée chez ces patients par un mécanisme paracrine. L’amélioration spectaculaire de l’hyperkératose sous anakinra observée chez ce patient suggère que ce traitement est susceptible de réguler l’hyperplasie kératinocytaire induite par l’IL-1 et potentiellement de réduire le risque de carcinomes cutanés chez ces patients. Nous rapportons une observation originale d’un patient atteint d’un syndrome associant hyperkératose diffuse, atteinte ophtalmologique et parodontale associé à une mutation dans NRLP1 traité avec succès par anakinra.