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Résultats à long terme des patients avec dermatofibrosarcome de Darier-Ferrand localement avancé (DFSP-LA) traités par inhibiteurs de tyrosine kinase suivis d’une exérèse chirurgicale complète - 26/11/20

Doi : 10.1016/j.annder.2020.09.196 
J. Beaziz 1, , M. Battistella 2, J. Delyon 1, C. Farges 3, O. Marco 4, C. Pages 5, C. Le Maignan 6, N. Basset-Seguin 1, A. Walter-Petrich 7, D. Kérob 1, C. Lebbé 1, B. Baroudjian 1
1 Service de dermatologie 
2 Service d’anatomo-pathologie 
3 Service de radiologie 
4 Service de chirurgie plastique, hôpital Saint-Louis, Paris 
5 Service de dermatologie, Oncopôle CHU de Toulouse, Toulouse 
6 Service d’oncologie 
7 Service de biostatistiques, hôpital Saint-Louis, Paris, France 

Auteur correspondant.

Résumé

Introduction

L’imatinib mésylate est une alternative à l’exérèse chirurgicale large dans le traitement du DFSP-LA ou métastatique, lorsque la chirurgie n’est pas initialement réalisable. L’objectif de notre étude était d’évaluer le statut à long terme des patients traités par inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) en néoadjuvant pour un DFSP-LA.

Matériel et méthodes

Cette étude monocentrique incluait des patients avec un DFSP-LA confirmé histologiquement, ayant reçu un traitement néoadjuvant par TKI (imatinib, pazopanib) entre 2007 et 2017 à l’hôpital Saint-Louis (Paris). Le critère de jugement principal était l’évaluation du statut à long terme de ces patients (rémission complète, rechute locale ou métastastique, décès).

Résultats

Vingt-sept patients étaient inclus (imatinib n=24, pazopanib n=3) dont 9 patients avec une transformation fibrosarcomateuse présente sur la biopsie pré-TKI. La taille médiane des tumeurs était de 6cm (Interquartile range (IQR) [5 ;11,25]). La durée médiane de traitement était de 7 mois (IQR [4,60 ;12,48]). Le gène de fusion COL1A-PDGFB était présent chez tous les patients. La meilleure réponse au TKI avant la chirurgie, évaluée selon les critères RECIST 1.1 sur l’IRM, était : réponse complète ou partielle (38 %) ou stabilité (46,15 %). 24 patients (89 %) ont bénéficié d’une exérèse chirurgicale complète de la tumeur nécessitant une ou plusieurs chirurgies. Trois patients (12,5 %) ont reçu de la radiothérapie en adjuvant après la résection chirurgicale. Vingt-trois patients (96 %) étaient en rémission complète après une durée médiane de suivi de 64,8 mois (IC à 95 % : [47,8 ; 109,3]). Une patiente a développé des métastases à distance 37 mois après l’exérèse chirurgicale complète. Deux patients (7 %) n’ont pas été opérés car ils ont présenté une progression métastatique sous TKI (rétrospectivement 14 et 11 mois après le début du traitement). Une patiente a refusé la chirurgie malgré une réduction de la taille initiale de la tumeur de 30 % et est toujours sous TKI. L’analyse histologique des pièces opératoires trouvait une surface de réponse thérapeutique médiane de 65 % (IQR [12,5 ;80]) avec une nette diminution de l’index mitotique. 23 patients (85 %) présentaient des effets secondaires liés aux traitements (principalement asthénie, nausées et œdème), mais seulement 4 patients (imatinib : n=3, pazopanib : n=1) avaient une toxicité de grade ≥3 nécessitant un arrêt temporaire des traitements.

Discussion

L’association des TKI en néoadjuvant suivis d’une chirurgie complète avec analyse micrographique des marges est une stratégie efficace pour le traitement des DFSP-LA ou inopérables, avec faible risque de rechute à long terme. Cette étude confirme l’efficacité de cette stratégie, avec un suivi supérieur à 5 ans, soit la plus longue durée de suivi rapportée à ce jour pour ces patients.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Dermatofibrosarcome, Inhibiteurs de tyrosine kinase, Traitement néoadjuvant


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Vol 147 - N° 12S

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