Le syndrome de Griscelli (GS) est une maladie génétique autosomique récessive caractérisée par un albinisme partiel et une coloration gris argenté des cheveux, associés à une atteinte neurologique (type 1, GS1), à une hémophagocytose (GS2) ou isolés (GS3). Le GS2, secondaire à une mutation de RAB27A, a un pronostic sévère avec un décès dans les premières années de vie en l’absence de traitement.

Une patiente âgée de 67 ans, sans antécédent notable, fut adressée après un an d’exploration pour une pancytopénie fébrile récidivante avec splénomégalie. À l’arrivée, la patiente, fébrile avec une splénomégalie majeure, avait une ulcération superficielle à contours polycycliques de 10×10cm de la fesse gauche, évoluant depuis 6 mois. L’examen neurologique était normal. Les analyses révélèrent une pancytopénie avec hyperferritinémie, hypertriglycéridémie, hypofibrinogénémie et cytolyse hépatique modérée. Le diagnostic d’hémophagocytose fut confirmé au myélogramme. Le bilan excluait les causes auto-immunes, infectieuses, ainsi qu’une hémopathie maligne. La biopsie cutanée montrait une ulcération épidermique avec quelques kératinocytes nécrotiques résiduels, une immunohistochimie positive pour HSV1/2 et un infiltrat dermique polymorphe. La PCR HSV2 était positive sur l’ulcération. Il fut remarqué que la patiente présentait une coloration gris-argenté des cheveux et des cils réputée congénitale, faisant suspecter un GS2. L’étude microscopique des cheveux montrait une dilution pigmentaire avec des amas de pigment distribués irrégulièrement dans la tige pilaire et un aspect polychromatique en lumière polarisée. La mise en évidence d’une mutation homozygote RAB27A faux-sens c.213G>T non décrite à ce jour confirmait le diagnostic. Un traitement par ciclosporine, associé à du valaciclovir, fut débuté avec une rapide amélioration hématologique et cutanée.

Nous rapportons le deuxième cas de GS2 diagnostiqué à l’âge adulte, diagnostic le plus tardif à ce jour. Parmi les 130 cas de GS2 prouvés génétiquement rapportés à ce jour, 54,1 % des patients étaient âgés de moins d’un an et 91,8 % de moins de 10 ans. Des lésions cutanées granulomateuses associées étaient décrites chez 4/130 patients, sans cause infectieuse trouvée, et 15/130 patients présentaient une réponse systémique anormale aux herpes virus. Comme chez notre patiente, l’atteinte cutanée du GS2 pourrait être déclenchée par un agent infectieux type virus herpès et se chroniciser du fait d’un défaut de cytotoxicité inhérent au GS2.

Bien que le GS2 reste exceptionnel chez l’adulte, le diagnostic doit être évoqué en présence d’une coloration gris-argenté des cheveux associée à une hémophagocytose, avec ou sans atteinte neurologique. Une atteinte cutanée peut être observée à type d’infiltrat granulomateux possiblement associé/déclenché par les antigènes viraux herpétiques.