La composition du micro-environnement tumoral (MET) apparait déterminante dans l’évolution de certaines tumeurs et dans l’efficacité des immunothérapies. Peu de données sont disponibles dans les lymphomes T cutanés primitifs (LTCP). L’objectif de notre étude était d’analyser la balance lymphocytes T (LT) effecteurs/régulateurs (Teff/Treg) dans une série de LTCP.

Nous avons analysé par immuno-histochimie quantitative (comptage sur 5 champs (x400)) l’expression de CD8, GranzymeB (GrB) et FoxP3 dans une série de 44 LTCP : mycosis fongoïdes (MF, n=19, incluant 12 MF débutants, 7 MF transformés (MFT)), syndromes de Sézary (SS, n=6) et lymphoproliférations T CD30+ (LPTCD30, incluant 9 papuloses lymphomatoïdes (PL) et 10 LTCP anaplasiques (LTCA)). Les ratios bruts et rapportés à la densité cellulaire (ratios relatifs) des infiltrats ont été corrélés au type de LTCP et aux paramètres cliniques (stade TNM, traitements, évolution).

On observait significativement plus de LT CD8+ (p=0,0013*), moins de LT FoxP3+ (p=0,03*) et des ratios CD8/FoxP3 bruts (p=0,0047*) et relatifs (p=0,0065*) plus élevés dans les MFT comparativement aux MF indolents.

Parmi les LTCP épidermotropes (MF et SS), le ratio CD8/FoxP3 brut était significativement plus élevé dans les formes agressives (MFT+SS) versus indolentes (MF) (p=0,0018*). On observait aussi un ratio CD8/FoxP3 (brut et/ou relatif) significativement plus élevé dans les formes avancées d’évolution plus péjorative : stades T3-T4 (p=0,0003*) ; atteinte ganglionnaire ou décès (p=0,046*) ; nécessité de plus de 2 lignes thérapeutiques systémiques (p=0,0004*). On observait très peu de cellules GrB+ rapporté à l’infiltrat T CD8+. Parmi les LPT CD30+, on observait un ratio CD8/FoxP3 supérieur dans les LTCA, sans différence significative avec les PL, avec une distribution très étendue des valeurs.

La balance Teff/Treg reflétée par les ratios CD8/FoxP3 était significativement plus élevée dans les formes agressives de LTCP épidermotropes (MFT/SS versus MF) et corrélée à une évolution clinique plus péjorative. Ces résultats contrastent avec ce qui est décrit dans les tumeurs solides où les LT effecteurs jouent un rôle anti-tumoral et l’immunosuppression locale favorise la croissance tumorale. La corrélation entre la balance Teff/Treg et la réponse anti-tumorale est encore mal définie dans les lymphomes, avec peu d’études et des résultats hétérogènes. La faible expression de GrB observée suggère que les LT effecteurs sont réprimés ou utilisent une autre voie cytotoxique. Une plus forte infiltration de Treg associée à un meilleur pronostic dans les LTCP a déjà été rapportée. Les cellules tumorales étant elles-mêmes des cellules lymphoïdes, elles pourraient être sensibles à un MET régulateur aux stades plus débutants et différenciés.