La présence d’anticorps (AC) autres que les AC anti-desmogléine (DSG) a été occasionnellement décrite dans le pemphigus, tel que les AC anti-SPCA1 (transporteur de calcium ATPase type 2C1) et les AC anti-CHRM3 (récepteur à acétylcholine muscarinique 3). Peu de données existent sur leur prévalence et leur rôle pathogène. Les objectifs étaient de déterminer la prévalence de ces 2 types d’AC chez les patients ayant un pemphigus, leur évolution sous traitement et de tester leur pathogénicité in vitro.

Cent quarante-six patients atteints de pemphigus ont été inclus. Un test Adressable Laser Bead ImmunoAssay (ALBIA) a été mis au point pour la détection des AC anti-SPCA1 et anti-CHRM3. Les sérums de 100 donneurs sains ont été utilisés comme contrôle. Les IgG anti-SPCA1 et anti-CHRM3 ont été mesurés à baseline et jusqu’au mois 60. Les lymphocytes B sanguins sécréteurs d’AC (ASC) anti-SPCA1 et anti-CHRM3 ont été mesurés par ELISPOT. La pathogénicité des IgG purifiées anti-SPCA1 et anti-CHRM3 a été évaluée par un test de dissociation à la dispase et par l’expression de flotilline-2 et DSG3 en immunofluorescence (IF).

Les AC anti-SPCA1 étaient détectés chez 22 % des patients, versus 3 % des témoins (p<0,0001), et les AC anti-CHRM3 chez 31 % versus 2 % (p<0,0001). Le taux des AC anti-SPCA1 et anti-CHRM3 diminuaient à j90 après traitement par rituximab, mais les patients ayant ces AC à baseline rechutaient plus souvent pendant la première année que les patients qui n’en avaient pas (AC anti-SPCA1 [50 % (5/10) versus 11 % (4/32) ; p=0,0061] ; AC anti-CHRM3 [33 % (4/12) versus 15 % (5/34) ; p=0,16]). Les taux de ces 2 AC augmentaient au moment des rechutes. Deux patients ayant exclusivement des AC anti-SPCA1 et anti-CHRM3 sans AC anti-DSG ont rechuté. Leurs IgG purifiées induisaient une acantholyse en test de dissociation à la dispase, et causaient une désorganisation de la Flotilline-2 et DSG3 en IF. L’adsorption de chacun de ces AC abolissait la pathogénicité des sérums de ces patients. Des ASC anti-SPCA1 et anti-CHRM3 sans anti-DSG ont pu être détectées dans le sang de ces deux patients au moment de la rechute.

Cette étude montre que des AC anti-SPCA1 et anti-CHRM3 sont assez fréquemment détectés dans le sérum en cas de pemphigus. Nous avons pu démontrer leur pathogénicité in vitro chez des malades sans AC anti-DSG. Ils semblent également prédictifs de rechute précoce, puisque la présence d’anti-SPCA1 fournit une valeur prédictive positive de 50 % (IC95 % : 24–76 %) et une valeur prédictive négative de 89 % (IC95 % : 75–96 %) pour la survenue d’une rechute pendant la première année de traitement. De plus, la présence de ces AC permet d’expliquer certaines rechutes chez des malades n’ayant pas d’AC anti-DSG au moment de leur rechute.