La question de la survenue de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) de novo (MICI-DN) sous inhibiteurs de l’interleukine 17 (anti-IL 17) a été soulevée à partir des données des essais pivots. Les objectifs principaux de l’étude MISSIL (Maladies Inflammatoires chroniques de l’Intestin SouS anti-IL 17) étaient de décrire les cas de MICI-DN sous anti-IL17 en France, d’identifier d’éventuels facteurs de risque et d’évaluer l’incidence des MICI-DN chez les patients (pts) sous anti-IL 17 en France.

Un registre national collectant les cas de MICI-DN chez les pts sous anti-IL 17 a été mis en place entre 2016 et 2019 sous l’égide du CRI, du GETAID et de ResoPso. Une étude cas-témoins a été réalisée avec 2 témoins appariés sur l’âge (±8 ans), le sexe et la pathologie. Les comparaisons des cas aux témoins ont été réalisées grâce à des modèles linéaires mixtes généralisés. Une régression logistique conditionnelle a été utilisée en cas d’échec de la convergence des modèles linéaires mixes en incluant les blocs appariés comme effet aléatoire. Les taux d’incidence annuels de MICI-DN (en 100 pts-années [PA]) ont été calculés à partir du nombre de cas annuels déclarés de MICI-DN au numérateur, et le nombre annuel de PA sous anti-IL 17 (chiffres fournis par l’industrie pharmaceutique) au dénominateur.

31 cas de MICI-DN sous sécukinumab (SEK) ont été recueillis entre janvier 2016 et décembre 2019 : 27 pts ayant une spondyloarthrite et 4 ayant un psoriasis. Aucun cas n’a été déclaré sous ixékizumab. L’âge moyen était de 49,2±14,6 ans. 14/31 étaient des femmes, 10/25 avaient une sacro-iliite radiographique (SI-Rx) et 15/25 une sacro-iliite IRM (SI-IRM). Seuls 4 pts étaient naïfs de biothérapies. Le délai médian de survenue des symptômes de MICI-DN était de 4,0 (1,5-7,5) mois après initiation du SEK. Les symptômes principaux étaient la diarrhée et la perte de poids. La CRP médiane à la survenue des symptômes était de 68,0 (34,0-177,5) mg/L. Les traitements reçus après arrêt du SEK (chez tous les pts) étaient : une corticothérapie chez 19 pts, un anti-TNFα chez 21 pts, l’ustékinumab chez 7 pts et la colectomie chez 2 pts, 3 pts ayant reçu plusieurs biothérapies. L’évolution était favorable pour 29/31 pts avec une rémission (17/31), une amélioration (7/31) ou une stabilisation (5/31), 2 pts étant décédés : un infarctus massif du myocarde dans un contexte de dénutrition majeure liée à la MICI-DN et décès des suites de la colectomie. L’incidence des MICI-DN était calculée à 0,69 % (7/1010) en 2016, de 0,23 % (11/4704) en 2017, 0,11 % (7/6550) en 2018 et 0,08 % (6/7951) en 2019. Dans l’étude cas-témoins, la présence d’une SI-RX (OR=0,65, IC95 % 0,45-0,94, p=0,022), un antécédent de traitement par étanercept (ETN) (OR=0,33, IC95 % 0,14-0,80, p=0,014) et un nombre élevé de lignes de biothérapies antérieures (OR=0,57, IC95 % 0,36-0,92, p=0,021) étaient significativement associés à une moindre survenue de MICI-DN. L’association avec une SI-IRM tendait à la significativité (OR= 0,62, IC95 % 0,38-1,02, p=0,059).

Dans cette étude nationale de vraie vie, la survenue d’une MICI-DN sous anti-IL 17 est rare, avec une incidence faible, proche de celle rapportée dans la littérature pour des patients atteints de spondyloarthrite et non traités par anti-IL 17 (0,2 %) [1García-Vicuña R., et al. Reumatol Clin 2016 ;  12 : 22-26

Cliquez ici pour aller à la section Références]. De plus cette incidence annuelle diminue régulièrement de 2016 à 2019. Dans l’étude cas-témoins, la présence d’un antécédent de traitement par ETN peut être un facteur confondant (ETN prescrit souvent chez des pts pour lesquels une MICI associée a été éliminée).