Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) ont des anticorps anti protéines citrullinées (ACPA) qui reconnaissent des épitopes multiples. Cinq peptides du fibrinogène citrulliné (Fbcit) suffisent à représenter tous ces épitopes. L’objectif de ce travail est d’étudier si les caractéristiques cliniques et le terrain HLA-DR des PR ACPA positives sont associés à une réactivité particulière vis à vis de ces 5 épitopes.

184 patients atteints de PR répondant aux critères ACR/EULAR 2010, ACPA positifs (anti-CCP2 et/ou AhFibA positifs) ont été inclus dans cette étude prospective entre janvier 2018 et décembre 2018. Les caractéristiques cliniques des patients et leur génotypage HLA-DRB1 ont été recueillis. La réactivité de leurs sérums pour les peptides du Fbcit β60–74cit60,72,74, α36–50cit38,42, α621–635cit621,627,630, α501–515cit510,512 et α171–185cit178,181, AhFibA, facteurs rhumatoïdes, et anti-CCP2 a été testée par ELISA. Tous les patients ont donné leur consentement éclairé pour l’étude. La collection d’échantillon était approuvée par le comité d’éthique sous le numéro DC-2008-327.

Corrélation entre les taux d’anticorps (ac) antiCCP2 et AhFiba, et spécificités Fbcit :

– Les taux d’ac antiCCP2 et AhFiba sont corrélés (Pearson, p : 5,6×10-29, R :0,7). Les taux d’ac antiCCP2 sont corrélés à la spécificité Fbcit β60–74cit60,72,74, (Pearson, p : 5,4×10-14, R :0,5), Fbcit α621–635cit621,627,630, (Pearson, p : 0,0001 R :0,2), Fibcit α501–515cit510,512 (Pearson, p : 3,8×10-5, R :0,3) et Fbcit α171–185cit178,181, (Pearson, p : 2,4×10-23, R :0,6) mais ne sont pas corrélés à la spécificité Fbcit α36–50cit38,42 (Pearson, p : 0,9, R :0,007). Association de réactivité contre les épitopes du Fbcit avec HLA-DR :

– La présence à double dose de l’épitope partagé de HLA-DR est associée à une réactivité anti α501–515 (p=0,002) et à la reconnaissance de plus de trois épitopes du Fbcit (p=0,034). La présence de l’épitope QKRAA de HLA-DR est associée à une réactivité anti α501–515 (p=0,0003) et anti α621-635 (p=0,036).

Association de réactivité contre les épitopes du Fbcit avec les facteurs rhumatoïdes :

– Les facteurs rhumatoïdes sont associés à une réactivité anti α501–515 (p=0,026) et à un antécédent de tabagisme (p=0,022). La reconnaissance de plus de 3 épitopes citrullinés est associée aux facteurs rhumatoïdes (p=0,069 ;ns).

Association de réactivité contre les épitopes du Fbcit avec les données cliniques :

– Les nodules rhumatoïdes sont associés à une réactivité moyenne ou forte anti α501–515 (p=0,044). La reconnaissance de plus de 3 épitopes citrullinés est associée à une meilleure réponse aux anti TNF alpha (p=0,025), et à une polyarthrite rhumatoïde peu érosive (p=0,051). Nous confirmons l’association déjà décrite de QKRAA de HLA-DR avec les nodules rhumatoïdes (p=0,081 ;ns).

Le statut HLA-DR des patients atteints de PR ACPA positive influence les spécificités épitopiques des ACPA. Parmi les différentes spécificités des ACPA, la présence d’une spécificité anti peptide α501–515 du fibrinogène citrulliné est associée à la présence de nodules rhumatoïdes et à HLA-DRB1*04 :01 (QKRAA).