La différentiation hypertrophique des chondrocytes articulaires est un processus clé dans l’ossification endochondrale (OE) mais également un mécanisme impliqué dans la dégradation du cartilage articulaire (CA) observé au cours de l’arthrose. Nous avons étudié le rôle de ShcA (Src homology and collagen), une protéine adaptatrice qui se lie aux récepteurs à activité tyrosine kinase, dans la différentiation chondrocytaire.

Nous avons générés des souris chez lesquelles l’expression de ShcA est altérée dans les chondrocytes grâce au système de recombinaison Cre-lox sous la dépendance du promoteur Twist2 : souris TwShcA-. Le phénotype de ces souris a été étudié et comparé à celui des souris contrôles (TwShcA+) à 1, 3 et 24 mois (histologie, immunohistologie, western-blot) ainsi que les mécanismes moléculaires impliqués.

Nous avons montré que la délétion de ShcA dans les chondrocytes chez la souris inhibe la différenciation hypertrophique, altère le processus d’OE et conduit à un nanisme (taille -25,4±1,3 %, p<0,001). ShcA favorise l’activation de ERK1/2 et la translocation nucléaire de RunX2, le facteur de transcription majeur de la différenciation hypertrophique, tout en maintenant l’inhibiteur de RunX2, YAP1, sous sa forme cytosolique inactive. Ceci conduit à la différenciation hypertrophique et à l’expression des marqueurs d’hypertrophie tels que collagène X (1 versus 0,6±0,05, TwShcA+ versus TwShcA- mice, p<0,0001). De plus, la délétion de ShcA dans les chondrocytes protège les souris du développement de l’arthrose au cours du vieillissement (score de OARSI : 12,5±2,2 versus 4,1±1,3, p<0,05 ; score de Mankin modifié : 7,0±0,9 versus 3,6±1,1, p<0,05, souris TwShcA+ de 24 mois versus souris TwShcA- de 24 mois).

Nos résultats montrent que ShcA active les voies de signalisation conduisant à la différenciation hypertrophique des chondrocytes et au développement de l’arthrose.